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角化におけるDNA分解機序の解明と創薬への展開

角质化中 DNA 降解机制的阐明及其在药物发现中的应用

基本信息

批准号：
21K08296
负责人：
牧野輝彦
金额：
$ 2.66万
依托单位：
University of Toyama
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08296/
关键词：
表皮角化細胞フィラグリン細胞死

项目摘要

1．proFLG-ABT誘導DNA分解におけるDNase1L2、DNase２、TREX2、CADの作用の解析proFLG-ABT誘導DNA分解における各DNaseの関与を検討するため、DNase1L2、DNase２、TREX2、CADに対するsiRNAを用いて培養表皮角化細胞(NHKs)に導入し各mRNAが有意に抑制されることを確認した。さらに各酵素の抑制の細胞増殖への影響を検討した。DNase1L2、DNase2の発現を抑制したNHKsは対照と比較しやや増殖が抑制されていたが有意な差ではなかった。これらの酵素を発現を抑制したNHKsにproFLG-ABTを導入し細胞死(DNA分解)に差が生じるか検討したが、いずれの酵素を抑制してもproFLG-ABTによる細胞死は抑制されなかった。以上よりproFLG-ABTによる細胞死はDNase1L2、DNase２、TREX2、CADの作用と関連は低い可能性が示唆された。２．proFLG-ABTと核内で結合する分子の角化への関与の検討昨年度より継続してproFLG-ABTと核内で結合する蛋白質、ERH、eIF6、SOCS7のNHKsにおける作用を解析している。まず、約分子の発現をsiRNAで抑制したNHKsの増殖について繰り返し検討したところ、ERH、eIF6の抑制によりNHKsの増殖は有意に抑制されたが、SOCS7の抑制では対照と概ね差がなかった。これらの分子と細胞増殖との関連を検討するため、皮膚有極細胞癌（SCC)と基底細胞癌（BCC)の組織を用いて免疫染色を施行し、ERH、eIF6は正常表皮と比較しSCCおよびBCCの核でより強く染色されることを確認した。現在ERH、eIF6の抑制がMAPK signal pathway、PI3K/AKT signal pathwayにどのように影響しているか解析中である。

1． proFLG-ABT induces DNA decomposition. Analysis of the role of DNase1L2, DNase2, TREX2, and CAD. proFLG-ABT induces DNA decomposition. How each DNase is related to each other. We studied the siRNA of DNase1L2, DNase2, TREX2, and CAD and cultured epidermal keratinocytes (NHKs) with いて. We introduced each mRNA and confirmed that it intentionally inhibited siRNA. Each enzyme inhibits cell proliferation and affects cell proliferation. DNase1L2 and DNase2 are both suppressed and NHKs are suppressed.これらのEnzyme を発appears をInhibition したNHKs にproFLG-ABT をIntroduction しCell death (DNA decomposition) に difference が生じるか検検したが、いずれのzyme をInhibition してもproFLG-ABT による Cell Death は Inhibition されなかった. The above results indicate that proFLG-ABT has a low probability of causing cell death and is associated with DNase1L2, DNase2, TREX2, and CAD. 2. proFLG-ABT is a molecule that binds to the core and has a keratinized molecule. ProFLG-A BT is able to bind and analyze proteins, ERH, eIF6, and SOCS7 in the nucleus, as well as NHKs.まず、About molecular の発appears siRNA でinhibition したNHKs のproliferation について缲り return し検 Discussion したところ、ERH, e IF6's inhibitory effect is that the NHKs' proliferation is intentionally suppressed, and SOCS7's inhibitory effect is that it's not affected by the difference. The molecule and cell proliferation are related to each other, and the tissue is used for skin polar cell carcinoma (SCC) and basal cell carcinoma (BCC). Epidemic staining was carried out, ERH, eIF6 and normal epidermis were compared and SCC and BCC nuclei were stained and confirmed by strong staining. We are currently analyzing the effects of ERH and eIF6 inhibition on the MAPK signal pathway and PI3K/AKT signal pathway.

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Overexpression of D-dopachrome tautomerase increases ultraviolet B irradiation-induced skin tumorigenesis in mice

D-多巴色素互变异构酶的过度表达增加了紫外线 B 照射诱导的小鼠皮肤肿瘤发生

DOI：
10.1096/fj.202002631rrr
发表时间：
2021
期刊：
FASEB J
影响因子：
4.8
作者：
Yoshihisa Y;Rehman MU;Andoh T;Tabuchi Y;Makino T;Shimizu T
通讯作者：
Shimizu T

Non-canonical Regulation of EGFR by the Air Pollutant 9,10-Phenanthrenequinone

空气污染物 9,10-菲醌对 EGFR 的非规范调节

DOI：
10.1248/bpb.b22-00489
发表时间：
2022
期刊：
Biological and Pharmaceutical Bulletin
影响因子：
2
作者：
Yamagishi N;Takahashi JI;Zhou Y;Yokoyama S;Makino T;Shimizu T;Sakurai H.
通讯作者：
Sakurai H.

Identification of a de novo mutation of the elastin gene by targeted exome sequencing in autosomal dominant cutis laxa

通过靶向外显子组测序鉴定常染色体显性皮肤松弛症中弹性蛋白基因的从头突变

DOI：
10.1111/ced.15303
发表时间：
2022
期刊：
Clin Exp Dermatol
影响因子：
4.1
作者：
Makino T;Terada Y;Mizawa M;Hirono K;Adachi Y;Aoki S;Kubo A;Shimizu T.
通讯作者：
Shimizu T.

A case of linear IgA disease with IgA antibodies to type VII collagen demonstrated by immunofluorescence overlay antigen mapping

通过免疫荧光重叠抗原图谱证实存在针对 VII 型胶原蛋白 IgA 抗体的线性 IgA 疾病病例

DOI：
10.1684/ejd.2022.4312
发表时间：
2022
期刊：
Eur J Dermatol.
影响因子：
0
作者：
Kitayama S;Makino T;Hayashi M;Furukawa F;Torai R;Mizawa M;Ishii N;Hashimoto T;Shimizu T.
通讯作者：
Shimizu T.

Dysregulation of Amphiregulin stimulates the pathogenesis of cystic lymphangioma

DOI：
10.1073/pnas.2019580118
发表时间：
2021-05-11
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
Yoshida, Naofumi;Yamamoto, Seiji;Sasahara, Masakiyo
通讯作者：
Sasahara, Masakiyo