Identification of an endogenous AhR ligand and charcetrization of its mode of action
内源性 AhR 配体的鉴定及其作用模式的表征
基本信息
- 批准号:22K19402
- 负责人:
- 金额:$ 4.16万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
- 财政年份:2022
- 资助国家:日本
- 起止时间:2022-06-30 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Aryl hydrocarbon receptor (AhR)は、dioxinやbenzpyreneなど芳香族炭化水素の受容体で、これらで活性化され、核に転移、チトクローム P450 などを誘導してこれらの代謝を促進する。AhRの働きは、dioxinの毒性発揮、benzopyreneの発がん性誘導、環境汚染物質による炎症惹起など生体に有害なことが多いが、これらはAhRの異物センサーとしての働きであり、遺伝子欠損マウスの解析からは、AhRが発生、細胞分化、抗炎症、免疫、生殖などに働くことが示されている。しかし、AhRがどのような内因性物質で活性化されこれらに働くのかは不明である。本研究の目的は、我々が培養ヒト表皮角化細胞(NHEK)の分化過程で見出した内因性のAhR活性化物質を同定し、その生理活性と発現メカニズムを解明することである。本年度は以下の研究を行った。1.チトクロームp450(CYP1A1)及び表皮角化細胞でAhR依存性に誘導されることが知られているfillagrin (FLG)の発現を指標にNHEK細胞を用いてAhR活性化物質を検出するassay系を確立した。2.上記を用いてNHEK細胞ライゼート及び培養上清のAhR活性化物質を検討し、細胞ライゼートのみならず培養上清でAhR活性化物質(CYP1A1及びFLG mRNA 誘導物質)を検出し、これがNHEK 培養にトリプトファン添加で増加することを確認した。また、各種阻害剤を用いることで、この活性がトリプトファンのキヌレニン経路によらないこと、また、IL-4添加と無関係であることを確認した。3. 量的に多い培養上清を用いて、活性をSepPAK C18で抽出、ついで、順相クロマト、逆相クロマトにかけ、活性がいくつかのピークに分かれること、それらの溶出位置を同定した。一部、質量分析にかけたが構造同定には至っていない。
Aryl hydrocarbon receptor (AhR) は, dioxin や benzpyrene な ど aromatic coking water element の let body で, こ れ ら で activeness さ れ, nuclear に planning to move, チ ト ク ロ ー ム P450 な ど を induced し て こ れ ら の を promote metabolism す る. AhR の 働 き は, dioxin toxic 発 の flick, benzopyrene の 発 が ん induction, environmental pollutants に よ る inflammation provoked な ど raw body harmful な に こ と が more い が, こ れ ら は AhR の eyewinker セ ン サ ー と し て の 働 き で あ り, heritage 伝 son owe loss マ ウ ス の parsing か ら は, AhR が 発, cell differentiation, anti-inflammatory Symptoms, immunity, reproduction: な く に く く とが show されて されて る る. The <s:1> が <s:1> ような ような ような ような ような で activation of endogenous substances され され れらに れらに く く され である である unclear である. は の purpose, this study I 々 が cultivate ヒ ト epidermal keratinocytes (NHEK) の differentiation で shows し た endogenous の を AhR activeness material with し, そ の physiological activity と 発 now メ カ ニ ズ ム を interpret す る こ と で あ る. This year を the following を research lines った. 1. チ ト ク ロ ー ム p450 (CYP1A1) and び epidermal keratinocytes で AhR dependency に induced さ れ る こ と が know ら れ て い る fillagrin (FLG) の 発 now を index に NHEK cells を using い て AhR activeness material を 検 out す る assay system を establish し た. 2 Written を with い て NHEK cells ラ イ ゼ ー ト and び culture supernatant の AhR activeness material を beg し 検, cell ラ イ ゼ ー ト の み な ら ず culture supernatant で AhR activeness material (CYP1A1 and び FLG mRNA induced material) を 検 し, こ れ が NHEK Cultivate にトリプトファ する add で increase する する とを confirm た. ま た, various resistance against tonic を い る こ と で, こ の active が ト リ プ ト フ ァ ン の キ ヌ レ ニ ン 経 road に よ ら な い こ と, ま た, IL - 4 to add と no masato で あ る こ と を confirm し た. More than 3. The amount of に い culture supernatant を with い て, active を SepPAK C18 で extraction, つ い で, in-phase ク ロ マ ト, anti-phase ク ロ マ ト に か け, active が い く つ か の ピ ー ク に points か れ る こ と, そ れ ら の を dissolution position with fixed し た. Part One, quality analysis に に けたが construction is set from に に to って な な って.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
成宮 周其他文献
制御性T細胞に対するプロスタグランジンE2 の作用および分子制御機構の解明
阐明前列腺素E2对调节性T细胞的作用和分子控制机制
- DOI:
- 发表时间:
2021 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
松浦 竜真;Thumkeo Dean;成宮 周 - 通讯作者:
成宮 周
Pre-metastatic niche 形成における樹状細胞 -PGE2-EP3 signaling,SDF-1/TGF-β の役割
树突状细胞-PGE2-EP3信号、SDF-1/TGF-β在转移前生态位形成中的作用
- DOI:
- 发表时间:
2014 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
小川 史洋;天野 英樹;細野 加奈子;熊谷 雄治;成宮 周;馬嶋 正隆 - 通讯作者:
馬嶋 正隆
Role of Dendritic Cells via COX-2 Derived PGE2-EP3 Signaling for Pre-metastatic Niche Formation in Lymph Node Metastasis on Lung Cancer (肺癌リンパ節転移でのPre-metastastatic nicheにおけるCOX-2誘導性PGE2-EP3シグナリングを介した樹状細胞の役割)
树突状细胞通过 COX-2 衍生的 PGE2-EP3 信号传导对淋巴结转移中转移前生态位形成的作用(树突状细胞对肺癌的作用)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
小川 史洋;天野 英樹;江島 耕二;細野 加奈子;佐藤 之俊;成宮 周;熊谷 雄二;馬嶋 正隆 - 通讯作者:
馬嶋 正隆
プロスタグランジン:シグナル伝達と位置づけ
前列腺素:信号转导和定位
- DOI:
- 发表时间:
2007 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Matsubayashi;Yuichiroh;Naoaki Okazaki;Jun'ichi Tsujii.;山元大輔;成宮 周 - 通讯作者:
成宮 周
ストレスによる情動変容における前頭前皮質ドパミン系の役割
前额叶多巴胺系统在压力引起的情绪变化中的作用
- DOI:
- 发表时间:
2015 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
谷口 将之;篠原 亮太;エーリック アリザ;横川 賢多朗;成宮 周;古屋敷 智之;篠原 亮太 - 通讯作者:
篠原 亮太
成宮 周的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('成宮 周', 18)}}的其他基金
Prostaglandin-mediated cancer immunoevasion; identification of target cell populations and elucidation of their mechanisms
前列腺素介导的癌症免疫逃避;
- 批准号:
20H00498 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 4.16万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
mDiaが紡ぐアクチン細胞骨格の個体生理での役割と分子メカニズムの解析
mDia纺成的肌动蛋白细胞骨架在个体生理中的作用及分子机制分析
- 批准号:
26253018 - 财政年份:2014
- 资助金额:
$ 4.16万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
個体での組織構築・恒常性におけるRho-mDia経路の役割
Rho-mDia 通路在个体组织构建和稳态中的作用
- 批准号:
23249014 - 财政年份:2011
- 资助金额:
$ 4.16万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
T細胞サブセットにおけるプロスタノイド受容体の役割の解析
T细胞亚群中前列腺素受体的作用分析
- 批准号:
10F00120 - 财政年份:2010
- 资助金额:
$ 4.16万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
RasとRhoのクロストークによる細胞癌化メカニズムの解明
阐明Ras和Rho串扰引起的细胞癌变机制
- 批准号:
10F00425 - 财政年份:2010
- 资助金额:
$ 4.16万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
Rho GTPasesを介する細胞機能の時空間特異的制御と個体での役割
Rho GTPases 介导的细胞功能的时空特异性控制及其在个体中的作用
- 批准号:
18209010 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 4.16万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
神経細胞の軸索誘導における分子メカニズムの同定
神经元轴突引导分子机制的鉴定
- 批准号:
04F04712 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 4.16万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
プロスタノイド受容体の病態的意義と創薬科学的研究
前列腺素受体的病理意义和药物发现科学研究
- 批准号:
13359002 - 财政年份:2001
- 资助金额:
$ 4.16万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
低分子量G蛋白質Rhoの情報伝達と生理的意義の研究
低分子量G蛋白Rho的信息传递及生理意义研究
- 批准号:
13307006 - 财政年份:2001
- 资助金额:
$ 4.16万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
rho p21の情報伝達経路とその転移、浸潤における役割の解明
阐明rho p21信号转导通路及其在转移和侵袭中的作用
- 批准号:
07273232 - 财政年份:1995
- 资助金额:
$ 4.16万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
相似海外基金
Melanocyte function of wound healing and its clinical application using cell sheet mixed with melanocytes and keratinocytes
黑素细胞的伤口愈合功能及其与黑素细胞和角质形成细胞混合的细胞片层的临床应用
- 批准号:
23K09092 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 4.16万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Elucidating the effects of "human hair bacteria that regulate gene expression in keratinocytes" on hair growth
阐明“调节角质形成细胞基因表达的人类毛发细菌”对毛发生长的影响
- 批准号:
23KJ1710 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 4.16万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
C/EBPβ Regulation of the Type 1 IFN Response; Sensitizing Keratinocytes to Direct Activators of Cytosolic PRRs and DNA Damage-Induced Cell Death
C/EBPβ 1 型干扰素反应的调节;
- 批准号:
10735531 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 4.16万 - 项目类别:
The role of caspase recruitment domain-mediated signaling in keratinocytes during the immune response against leishmaniasis.
在针对利什曼病的免疫反应过程中,角质形成细胞中半胱天冬酶募集结构域介导的信号传导的作用。
- 批准号:
23K19484 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 4.16万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
Epidermal keratinocytes mediate mechanical pain following neuropathic injury
表皮角质形成细胞介导神经性损伤后的机械性疼痛
- 批准号:
10387370 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 4.16万 - 项目类别:
Role of neurokinin 1 receptor signaling in keratinocytes in allergic contact dermatitis
角质形成细胞中神经激肽 1 受体信号传导在过敏性接触性皮炎中的作用
- 批准号:
10581825 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 4.16万 - 项目类别:
Regulation of melanin contents in keratinocytes
角质形成细胞中黑色素含量的调节
- 批准号:
22K06128 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 4.16万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Revealing the role of cellular microRNAs in human papillomavirus (HPV) replication in oral keratinocytes
揭示细胞 microRNA 在口腔角质细胞中人乳头瘤病毒 (HPV) 复制中的作用
- 批准号:
2742577 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 4.16万 - 项目类别:
Studentship
In vitro study of the association between ALDH2 rs671 polymorphism and Acral Lentiginous Melanoma
ALDH2 rs671多态性与肢端雀斑样黑色素瘤关联的体外研究
- 批准号:
22K21117 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 4.16万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
Novel regulators of dermal wound healing
真皮伤口愈合的新型调节剂
- 批准号:
470151 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 4.16万 - 项目类别:
Operating Grants














{{item.name}}会员




