Alarmin activation system in the skin

皮肤中的警报素激活系统

• 批准号: 21K08313
• 负责人: 山西 清文
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Mie University (2022)Hyogo Medical University (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08313/
• 关键词: 皮膚疾患; インターロイキン３３; アラーミン; 角化細胞; アレルゲン; 病態生理

警報因子（アラーミン)は外界からの侵襲や細胞の破壊に際して放出され、免疫反応を誘導する生体分子の総称である。IL-1ファミリーのサイトカインIL-33もアラーミンの一種で、バリア機能を担う上皮系細胞等の核内に局在し、細胞の破壊以外にもアレルギーを引き起こす物質の刺激などで細胞から遊離される。アトピー性皮膚炎（AD）の表皮ではIL-33の発現が増加しており、ADの皮膚は「アラーミンが過剰」な状態と考えられる。研究代表者らは、ヒトケラチ14（K14）をプロモーターとしてIL-33を表皮で過剰に産生する遺伝子改変マウス（IL-33Tg)を作成し、このマウスが免疫学的にADに酷似する皮膚炎を自然発症することを世界に先駆けて見いだした。表皮角化細胞の核に発現したIL-33がどのようにADの病態形成に至るのか、詳細は不明である。本研究では、まず、角化細胞からIL-33の遊離を発光によりモニターするin vitroの実験系を構築し、IL-33の遊離機構について検討を行った。その結果、IL-33はアルテルナリアやダニ抽出物によって細胞から遊出することが明らかになった。次に、IL-33Tｇを用いて、皮膚炎が最も生じ易い顔面の流入リンパ節である頸部リンパ節からリンパ球を単離し、炎症の初期に活性化する自然リンパ球と、炎症の中期以降に活性化するヘルパーリンパ球が、どの時点で活性化し、且つサイトカイン産生を生じるに至るかについて、研究を実施している。この展開は、自然発症AD及び、外来抗原由来の皮膚炎に共通する警報因子の役割と免疫系活性化の全容を解明するために重要なアプローチと考えられる。

Warning factor (ア ラ ー ミ ン) は outside か ら の invaded や cells の broken 壊 に interstate し て release さ れ, immune against 応 を induced す る raw body molecular の 総 said で あ る. IL - 1 フ ァ ミ リ ー の サ イ ト カ イ ン IL - 33 も ア ラ ー ミ ン の a で, バ リ ア function を bear う epithelial cell etc. の nuclear に bureau within outside し, cell の broken 壊 に も ア レ ル ギ ー を lead き up こ す material の stimulus な ど で cells か ら free さ れ る. ア ト ピ ー sex dermatitis (AD) の epidermis で は IL - 33 の 発 now が raised し て お り, AD の skin は "ア ラ ー ミ ン が turning" な state と exam え ら れ る. Research representatives ら は, ヒ ト ケ ラ チ 14 (K14) を プ ロ モ ー タ ー と し て IL - 33 を epidermis で through turning に produce す る heritage 伝 child change - マ ウ ス (IL - 33 tg) を し, consummate こ の マ ウ ス が immunological に AD に resembles す る dermatitis を natural 発 disease す る こ と を world に 駆 first け て see い だ し た. The <s:1> nucleus of epidermal keratinocytes に shows the appearance of たIL-33が <s:1> ように ようにAD <s:1> pathological formation に to る る, details る unknown である. This study で は, ま ず, keratinocytes か ら IL - 33 の free を 発 light に よ り モ ニ タ ー す る in vitro の be 験 を build し, IL - 33 の free agency に つ い て 検 line for を っ た. そ の results, IL - 33 は ア ル テ ル ナ リ ア や ダ ニ extract に よ っ て cells か ら swim out す る こ と が Ming ら か に な っ た. に, IL - 33 tg を with い て, dermatitis が most も raw じ い facial の easily into リ ン パ section で あ る neck リ ン パ section か ら リ ン パ ball を 単 from し, inflammation early の に activeness す る natural リ ン パ ball と, inflammation の in mid に activeness す る ヘ ル パ ー リ ン パ ball が, ど の point で activeness し and つ サ イ ト カ イ ン produce を raw じ る Youdaoplaceholder0 to る に に て て て, study を implementation て る る る. こ の は, natural 発 disease AD and び, common antigen of foreign origin の dermatitis に す る alarm cut と immune system activation factor の service の full capacity を interpret す る た め に important な ア プ ロ ー チ と exam え ら れ る.

项目成果

Evaluation of long-term disease control with dupilumab therapy using the Atopic Dermatitis Control Tool in real-world clinical practice

在真实临床实践中使用特应性皮炎控制工具评估 dupilumab 治疗的长期疾病控制

• DOI: 10.1002/cia2.12212
• 发表时间: 2022
• 期刊: J Cutan Immunol Allergy
• 作者: Kunimoto M;Imai Y*;Matsutani M;Nakatani-Kusakabe M;Nagai M;Natsuaki M;Yamanishi K;Kanazawa N
• 通讯作者: Kanazawa N

Dupilumab in atopic dermatitis patients with chronic hepatitis B

Dupilumab 在慢性乙型肝炎特应性皮炎患者中的应用

• DOI: 10.1002/cia2.12209
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Cutaneous Immunology and Allergy
• 影响因子: 1
• 作者: Matsutani Masako;Imai Yasutomo;Nakatani‐Kusakabe Minori;Natsuaki Masaru;Yamanishi Kiyofumi;Kanazawa Nobuo
• 通讯作者: Kanazawa Nobuo