皮膚炎症性疾患における温度感受性TRPチャネルの役割と治療への応用

温度敏感 TRP 通道在皮肤炎症性疾病中的作用及其治疗应用

基本信息

批准号：
21K08340
负责人：
茂木精一郎
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08340/
关键词：
温度感受性チャネル尋常性乾癬アトピー性皮膚炎

项目摘要

温度感受性Transient Receptor Potential (TRP)チャネルは、温度だけではなく様々な化学的・物理的刺激を感受するセンサーとして生体機能に関わっている。近年、TRPチャネルと様々な疾患との関連が明らかとなっており、新規創薬ターゲットとして注目されている。TRPV4は皮膚において、表皮細胞や線維芽細胞、感覚神経終末、免疫細胞に発現し、皮膚バリア機能の制御だけではなく、皮膚の痒み、免疫細胞の制御にも関与しているため、皮膚における炎症疾患の病態や制御にも寄与していると推測される。今回、我々は、皮膚炎症性疾患である尋常性乾癬とアトピー性皮膚炎のマウスモデルを用いて、TRPV4の病態における役割と制御機構について解明し、治療への応用を目指すことを目的として研究を開始した。尋常性乾癬患者の病変部の皮疹でTRPV4の発現を確認した。また、TRPV4遺伝子欠損マウスと野生型マウス用いて、イミキモド外用による乾癬様皮疹について検討した結果、TRPV4遺伝子欠損マウスで皮膚症状や病理組織学的所見（炎症細胞浸潤、表皮肥厚など）、および炎症性サイトカインの発現などが変化し、その機序を明らかにしつつある。また、角化細胞におけるTRPV4シグナルの役割も検討している。さらに、TRPV4シグナルを変化させることによって、症状の改善効果も得られている。並行してアトピー性皮膚炎様皮疹に対する影響も明らかにしつつある。本研究の成果によって、皮膚炎症性疾患の革新的な治療法の開発に貢献したい。

温度敏感的瞬态受体电位（TRP）通道参与生物学功能，作为对各种化学和物理刺激以及温度敏感的传感器。近年来，TRP渠道与各种疾病之间的关系变得很明显，并且引起了人们的关注，作为一种新的药物发现目标。 TRPV4在表皮细胞，成纤维细胞，感觉神经末端和免疫细胞中的皮肤中表达，不仅参与控制皮肤屏障功能，还参与控制瘙痒和免疫细胞，因此可以假定它有助于对皮肤的病理学和控制性疾病。在这项研究中，我们使用斑块牛皮癣的小鼠模型和特应性皮炎开始了研究，这些模型是皮肤病学炎症性疾病，以阐明TRPV4在病理学中的作用和控制机制，旨在将其应用于治疗。斑块牛皮癣的患者病变中的病变中证实了TRPV4的表达。此外，我们研究了使用TRPV4基因缺陷小鼠和野生型小鼠引起的牛皮癣样的皮疹，以及这些症状的机制，组织病理学的发现（炎症细胞浸润，表皮增厚等）在缺乏TRPV4基因基因缺乏的机构中，并且是澄清的，并且是澄清的，并且是澄清的。也正在研究TRPV4信号在角化细胞中的作用。此外，更改TRPV4信号还为改善症状提供了影响。同时，还阐明了对特应性皮炎样皮疹的影响。这项研究的结果将有助于开发炎症皮肤病学的创新治疗方法。

项目成果

期刊论文数量（1）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

TRPV4 regulates psoriasis-like dermatitis via enhancement of Th17 pathway by ATP and neuropeptides production in mouse model

TRPV4 通过在小鼠模型中产生 ATP 和神经肽来增强 Th17 通路来调节银屑病样皮炎

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Syahla N. Amalia;Akihiko Uchiyama;Hritu Baral;Chisako Fujiwara;Yuta Inoue;Yoko Yokoyama;Sachiko Ogino;Ryoko Torii;Mari Hosoi;Sei-ichiro Motegi
通讯作者：
Sei-ichiro Motegi