皮膚炎症性疾患における温度感受性TRPチャネルの役割と治療への応用

温度敏感 TRP 通道在皮肤炎症性疾病中的作用及其治疗应用

• 批准号: 21K08340
• 负责人: 茂木 精一郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08340/
• 关键词: 温度感受性チャネル; 尋常性乾癬; アトピー性皮膚炎

温度感受性Transient Receptor Potential (TRP)チャネルは、温度だけではなく様々な化学的・物理的刺激を感受するセンサーとして生体機能に関わっている。近年、TRPチャネルと様々な疾患との関連が明らかとなっており、新規創薬ターゲットとして注目されている。TRPV4は皮膚において、表皮細胞や線維芽細胞、感覚神経終末、免疫細胞に発現し、皮膚バリア機能の制御だけではなく、皮膚の痒み、免疫細胞の制御にも関与しているため、皮膚における炎症疾患の病態や制御にも寄与していると推測される。今回、我々は、皮膚炎症性疾患である尋常性乾癬とアトピー性皮膚炎のマウスモデルを用いて、TRPV4の病態における役割と制御機構について解明し、治療への応用を目指すことを目的として研究を開始した。尋常性乾癬患者の病変部の皮疹でTRPV4の発現を確認した。また、TRPV4遺伝子欠損マウスと野生型マウス用いて、イミキモド外用による乾癬様皮疹について検討した結果、TRPV4遺伝子欠損マウスで皮膚症状や病理組織学的所見（炎症細胞浸潤、表皮肥厚など）、および炎症性サイトカインの発現などが変化し、その機序を明らかにしつつある。また、角化細胞におけるTRPV4シグナルの役割も検討している。さらに、TRPV4シグナルを変化させることによって、症状の改善効果も得られている。並行してアトピー性皮膚炎様皮疹に対する影響も明らかにしつつある。本研究の成果によって、皮膚炎症性疾患の革新的な治療法の開発に貢献したい。

Transient Receptor Potential (TRP) temperature sensitivity, temperature sensitivity, temperature response, chemical and physical stimulation, chemical stimulation, temperature sensitivity, chemical and physical stimulation. In recent years, TRPDAS have been paying attention to diseases, diseases, and new regulations. TRPV4, epidermis, skin, skin This time, we treat patients with inflammatory dermatitis and chronic dermatitis, treat chronic dermatitis, infantile dermatitis, dermatitis. The skin rash and TRPV4 were confirmed in the patients with common dry disease. The results of histopathology (inflammatory cell infiltration, epidermis hypertrophy), inflammatory disease (inflammatory cell infiltration, epidermis hypertrophy), inflammatory disease (inflammatory cell infiltration, epidermis hypertrophy), inflammatory disease (inflammatory cell infiltration, epidermis hypertrophy) were observed in the histopathology of the symptoms of skin rash, rash, rash Cuttings, keratinization cells, TRPV4 cells, cutters, cuttings, cutters, cuttings, cuttings, Symptoms, TRPV4 symptoms, symptoms and symptoms. Concurrently, there are signs of dermatitis, dermatitis, skin rash, skin rash and skin rash. In this study, the results of this study were compared with the innovative treatment of inflammatory diseases of the skin.

项目成果

TRPV4 regulates psoriasis-like dermatitis via enhancement of Th17 pathway by ATP and neuropeptides production in mouse model

TRPV4 通过在小鼠模型中产生 ATP 和神经肽来增强 Th17 通路来调节银屑病样皮炎

• 发表时间: 2022
• 作者: Syahla N. Amalia;Akihiko Uchiyama;Hritu Baral;Chisako Fujiwara;Yuta Inoue;Yoko Yokoyama;Sachiko Ogino;Ryoko Torii;Mari Hosoi;Sei-ichiro Motegi
• 通讯作者: Sei-ichiro Motegi