皮膚炎症性疾患における温度感受性TRPチャネルの役割と治療への応用

温度敏感 TRP 通道在皮肤炎症性疾病中的作用及其治疗应用

• 批准号: 21K08340
• 负责人: 茂木 精一郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08340/
• 关键词: 温度感受性チャネル; 尋常性乾癬; アトピー性皮膚炎

温度感受性Transient Receptor Potential (TRP)チャネルは、温度だけではなく様々な化学的・物理的刺激を感受するセンサーとして生体機能に関わっている。近年、TRPチャネルと様々な疾患との関連が明らかとなっており、新規創薬ターゲットとして注目されている。TRPV4は皮膚において、表皮細胞や線維芽細胞、感覚神経終末、免疫細胞に発現し、皮膚バリア機能の制御だけではなく、皮膚の痒み、免疫細胞の制御にも関与しているため、皮膚における炎症疾患の病態や制御にも寄与していると推測される。今回、我々は、皮膚炎症性疾患である尋常性乾癬とアトピー性皮膚炎のマウスモデルを用いて、TRPV4の病態における役割と制御機構について解明し、治療への応用を目指すことを目的として研究を開始した。尋常性乾癬患者の病変部の皮疹でTRPV4の発現を確認した。また、TRPV4遺伝子欠損マウスと野生型マウス用いて、イミキモド外用による乾癬様皮疹について検討した結果、TRPV4遺伝子欠損マウスで皮膚症状や病理組織学的所見（炎症細胞浸潤、表皮肥厚など）、および炎症性サイトカインの発現などが変化し、その機序を明らかにしつつある。また、角化細胞におけるTRPV4シグナルの役割も検討している。さらに、TRPV4シグナルを変化させることによって、症状の改善効果も得られている。並行してアトピー性皮膚炎様皮疹に対する影響も明らかにしつつある。本研究の成果によって、皮膚炎症性疾患の革新的な治療法の開発に貢献したい。

Temperature sensitive Transient Receptor Potential (TRP) is related to biological function, chemical and physical stimuli. In recent years, TRP has been growing rapidly and the relationship between disease and disease has become increasingly clear. TRPV4 is suspected to be involved in skin inflammation, epidermal cells, vascular cells, sensory nerve terminals, immune cell development, control of skin dysfunction, skin itching, immune cell control, pathological control of skin inflammatory diseases. In this paper, we have begun to study the purpose of TRPV4 in the treatment of chronic psoriasis and dermatitis. The discovery of TRPV4 in rashes at the lesion site in patients with psoriasis vulgaris has been confirmed. In addition, the results of the examination of TRPV4 gene deficiency and wild-type gene deficiency and psoria-like rashes caused by external application of imikimod showed that TRPV4 gene deficiency and skin symptoms and pathological findings (inflammatory cell infiltration, epidermal hypertrophy), the occurrence of inflammatory disease have changed, and the mechanism has been clearly understood. TRPV4 is the most common type of keratinocyte. TRPV4 is a new type of drug that can improve symptoms. In addition, the skin rash caused by the skin rash can also affect the skin. The results of this study contribute to the development of innovative therapies for skin inflammatory diseases.

项目成果

TRPV4 regulates psoriasis-like dermatitis via enhancement of Th17 pathway by ATP and neuropeptides production in mouse model

TRPV4 通过在小鼠模型中产生 ATP 和神经肽来增强 Th17 通路来调节银屑病样皮炎

• 发表时间: 2022
• 作者: Syahla N. Amalia;Akihiko Uchiyama;Hritu Baral;Chisako Fujiwara;Yuta Inoue;Yoko Yokoyama;Sachiko Ogino;Ryoko Torii;Mari Hosoi;Sei-ichiro Motegi
• 通讯作者: Sei-ichiro Motegi