尋常性乾癬における細胞内シグナル伝達としてのBcl3、p50の機能解析

Bcl3 和 p50 作为斑块状银屑病细胞内信号转导的功能分析

基本信息

  • 批准号:
    24591655
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3.41万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2012
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2012-04-01 至 2014-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究の目的は、乾癬発症機序におけるTh17, IL22, IL23~STAT3, その下流におけるシグナル伝達を詳細に解析し、新たな乾癬の治療薬開発につなげることである。正常ヒト角化細胞を用いたin vitro系でのシグナル伝達では IL-22刺激によりSTAT3がリン酸化され、STAT3, Bcl3ともに発現が増強した。 この反応はSTAT3ドミナントネガティブ遺伝子変異体導入にてBcl3の発現誘導は抑制された。 さらにIL-22によるBcl3とp50の核移行について検討した。IL-22刺激後経時的に核分画をサンプリングし、ウェスタンブロットにて検討し、抗Bcl3抗体、抗p50抗体を用いて免疫染色を行い、共焦点レーザー顕微鏡にて観察した。 IL22刺激ではBcl3, p50とも蛋白発現が増強し、さらに両者とも核内へ移行した。以上の所見から臨床的に重要とされているIL22系のシグナル伝達は、角化細胞内ではSTAT3, Bcl3, p50の経路で伝達されていることが明らかとなった。IL22刺激によりSTAT3がリン酸化されるため、STAT3により遺伝子誘導されるHB-EGF, IL-8, S100A7, HBD2 について発現が誘導されるかreal time PCRにて確認したところ、予想通り IL22により HB-EGF, IL-8, S100A7, HBD2とも遺伝子発現が誘導された。さらに尋常性乾癬の病変部において実際に Bcl3, p50の発現が増強しているかについて免疫組織学的に検討したところ、病変部表皮において両者とも発現が増強し、その発現部位が一致していた。以上の結果から尋常性乾癬の発症機序にIL22から誘導されるBcl3とp50が重要な役割を果たしていることが明かとなった。
The purpose of this study was to analyze the mechanism of psoriasis development in detail, and to develop new therapeutic agents for psoriasis. The expression of STAT3, STAT3 and Bcl-3 in normal keratinocytes increased in vitro in response to IL-22 stimulation. The expression of Bcl-3 gene was inhibited by STAT3 gene expression. IL-22, Bcl-3, p50 and nuclear migration were investigated. Nuclear analysis after IL-22 stimulation was performed using immunostaining with anti-Bcl-3 antibody and anti-p50 antibody, confocal microscopy IL-22 stimulated the expression of Bcl-3, p50 protein, and the expression of Bcl-3, p50 protein increased. These findings are clinically important for IL-22 gene expression in keratinocytes and STAT3, Bcl-3, p50 gene pathways. IL-22 stimulation induced STAT3 gene expression in HB-EGF, IL-8, S100A7, HBD2 and confirmed by real time PCR. The expression of Bcl-3, p50 in psoriasis vulgaris increased in the middle of the disease, and the expression of Bcl-3, p50 in the epidermis of the disease increased in the middle of the disease. The results showed that IL-22 was induced by Bcl-3 and p50 in the pathogenesis of psoriasis vulgaris.

项目成果

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科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Eccrine sweat contains IL-1α, IL-1β and IL-31 and activates epidermal keratinocytes as a danger signal.
  • DOI:
    10.1371/journal.pone.0067666
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.7
  • 作者:
    Dai X;Okazaki H;Hanakawa Y;Murakami M;Tohyama M;Shirakata Y;Sayama K
  • 通讯作者:
    Sayama K
Human antigen R-mediated mRNA stabilization is required for ultraviolet B-induced autoinduction of amphiregulin in keratinocytes.
紫外线 B 诱导角质形成细胞中双调蛋白的自诱导需要人抗原 R 介导的 mRNA 稳定。
  • DOI:
    10.1074/jbc.m112.417527
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nakayama H;Fukuda S;Matsushita N;Nishida-Fukuda H;Inoue H;Shirakata Y;Hashimoto K;Higashiyama S.
  • 通讯作者:
    Higashiyama S.
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