新しい細胞間シグナル系による皮膚免疫機能の制御

新的细胞间信号系统调节皮肤免疫功能

基本信息

批准号：
19790773
负责人：
茂木精一郎
金额：
$ 2.07万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

受容体型分子SHPS-1は細胞質領域にチロシンリン酸化部位をもち、細胞質型チロシンポスファターゼSHP-1/SHP-2と結合し細胞内にシグナルを伝える。SHPS-1は、皮膚においては、ランゲルハンス細胞や樹状細胞に高い発現が認められている。また、SHPS-1はその細胞外領域のリガンドである膜蛋白質CD47と細胞間シグナル伝達システムCD47-SHPS-1系を形成する。本研究では、皮膚免疫病態モデルである、接触皮膚炎モデルマウスを用いて、接触皮膚炎におけるCD47-SHPS-1系の関与について検討した。SHPS-1遺伝子破壊マウスでは接触皮膚炎の発症が抑制されたが、CD47遺伝子破壊マウスでは抑制されなかった。また、CD47とSHPS-1との結合を阻害する抗体を新たに作成し、その抗体を含めた抗SHPS-1抗体、および抗CD47抗体投与による接触皮膚炎への影響について検討した。その結果、SHPS-1とCD47の結合を阻害する抗SHPS-1抗体、結合を阻害しない抗SHPS-1抗体のいずれの投与によっても接触皮膚炎の発症が抑制された。一方、SHPS-1とCD47の結合を阻害する抗CD47抗体では発症は抑制されなかった。これらの結果から、接触皮膚炎において、SHPS-1がその機能制御の一部を担っている可能性が想定された。また、その制御はCD47との結合に依存しない可能性が示唆された。抗SHPS-1抗体の投与によって、接触皮膚炎の発症が抑制されたことより、本研究の成果は、将来、接触皮膚炎や乾癬、アトピー性皮膚炎などの皮膚免疫疾患の病態形成の解明や新しい治療法の開発の端緒となることが期待される。

受体型分子SHPS-1在细胞质区域中具有酪氨酸磷酸化位点，并与细胞质酪蛋白磷酸酶SHP-1/SHP-2结合，并将信号传递到细胞中。在皮肤中，SHPS-1在Langerhans细胞和树突状细胞中高度表达。此外，SHPS-1与膜蛋白CD47形成细胞间信号系统CD47-SHPS-1，该膜是其细胞外区域的配体。在这项研究中，我们使用模型小鼠（一种皮肤免疫病理学模型）研究了CD47-SHPS-1系统在接触性皮炎中的参与。接触性皮炎的发作在SHPS-1基因脱离的小鼠中被抑制，但在CD47基因脱离的小鼠中却没有抑制。此外，创建了一种新的抗体，该抗体抑制了CD47与SHPS-1的结合，并检查了抗SHPS-1抗体（包括这些抗体和抗CD47抗体）对接触皮炎的抗体的影响。结果，通过施用抗SHPS-1抗体，抑制SHPS-1和CD47之间的结合或不抑制结合的抗SHPS-1抗体，抑制了接触性皮炎的发作。另一方面，抑制SHPS-1和CD47的结合的抗CD47抗体并未抑制疾病的发作。这些结果表明，SHPS-1可能是其接触性皮炎中其功能控制的一部分。还建议控制可能不依赖于与CD47的结合。随着抗SHPS-1抗体的给药抑制了接触性皮炎的发作，预计这项研究的结果将是发育于皮肤免疫疾病的病理学的起点，例如接触性皮肤炎，牛皮癣和未来的原性皮肤炎，以及新治疗的发展。