ヒストン修飾因子に注目した骨髄異形成症候群と自己免疫疾患の共通分子基盤の解明

阐明骨髓增生异常综合征和自身免疫性疾病的共同分子基础，重点关注组蛋白修饰剂

• 批准号: 21K08378
• 负责人: 岩崎 正幸
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08378/
• 关键词: 自己免疫疾患; IBD; UTX; 造血器腫瘍; 骨髄異形成症候群; エピジェネティクス

エピジェネティクス制御の破綻が造血器腫瘍や自己免疫疾患の発症・維持に重要な役割を果たしている。骨髄異形成症候群 (myelodysplastic syndrome, MDS) は、造血細胞の異形成、無効造血、白血病への移行を特徴とする難治性造血器疾患である。MDSには自己免疫疾患が10~30%と高頻度に合併することが古くから知 られているが、その理由は不明である。申請者はヒストン脱メチル化酵素UTX (ubiquitously transcribed tetratricopeptide repeat, X chromosome) 欠失マウスを作製したところ、一部のマウスにMDS様の病態に加えて自己免疫疾患の病像を呈することを見出した。さらに、UTX欠失マウスはCD4+T細胞の頻度が著しく減少していることを確認しており、免疫抑制機構の破綻が示唆された。本研究はMDSと自己免疫疾患の合併疾患モデルであるUTX欠失マウスにみられる免疫異常の詳細な解析を通じて、両疾患に存在する共通の分子メカニズムによる可能性に着目し、これらを明らかにすることで、病態理解を深め、新規治療法の開発につながる研究基盤を構築することを目的とする。本年度は自己免疫疾患におけるUTXの役割を解明する目的で、CD4T細胞特異的にUTXを欠失しているマウスを導入して自己免疫疾患誘導マウスモデルの作製を試み、新しい実験系を確立した。また、UTX欠失によるT細胞の分化誘導に与える影響について検討した。

It is important to control the breakage of the hematopoietic device, to maintain the symptoms of immune diseases, and to maintain the symptoms of important diseases. Bone marrow formation syndrome (myelodysplastic syndrome, MDS), hematopoietic cell formation, anaemic hematopoiesis, leukemic leukemia were specifically treated for hematopoietic diseases. MDS patients suffered from autoimmune disease, 10%, 30%, 30%, 10%, 30%, 30%, 30%, 30%, 30%, 30%, 30%, 30%, 30%, 30%, 30%, 30%, 30%, 30%, 30%, 30%, 30%, 30%, 30%, 30%, 30%, 10%, 30%, 30%, 10%, 30%, 10%, 30%, 30%, 10%, 30%, 30%, 10%, 30%, 30%, 10%, 30%, 10%, 30%, 30%, 10%, 30%, 30%, 10%, 30%, 30%, 30%, 30%, 30%, 30%, 30%, 30%, 30%, 30%, 30%, 30%, 30%, 30%, 30%, 30%, The applicant said that the enzyme UTX (ubiquitously transcribed tetratricopeptide repeat, X chromosome) was deficient. The enzyme UTX (UTX, X TX) was found to be deficient. There was a symptom of MDS disease plus immune disease. Because of the lack of information, UTX and CD4+T cells, the immunosuppression mechanism confirmed the infection, and the immunosuppressive agency failed to show that it was instigated. In this study, MDS causes self-immune disorders, diseases, diseases This year, "self-immune disease", "UTX", "the purpose of understanding", the lack of UTX of CD4T "cell", the failure of "self-immune disease", the guidance of "self-immune disease", and the establishment of the new system. There is a lack of guidance and guidance for the differentiation of cells in the absence of information and UTX.

项目成果

UTX deficiency in neural stem/progenitor cells results in impaired neural development, fetal ventriculomegaly, and postnatal death

• DOI: 10.1096/fj.202201002rr
• 发表时间: 2022-11
• 期刊: The FASEB Journal
• 作者: M. Koizumi;Hikaru Eto;Mai Saeki;Masahide Seki;T. Fukushima;S. Mukai;H. Ide;Y. Sera;Masayuki Iwasaki;Yutaka Suzuki;A. Tohei;Y. Kishi;H. Honda

UTX maintains functional integrity of murine hematopoietic system by globally regulating aging-associated genes.

UTX 通过全局调节衰老相关基因来维持小鼠造血系统的功能完整性。

• DOI: 10.1182/blood.2019001044
• 发表时间: 2021
• 期刊: Blood.
• 作者: 秀 道広;Mette Deleuran;藤田 浩之;有馬 和彦;Marius Ardeleanu;秀 道広;秀 道広;秀 道広;秀 道広;秀 道広;森桶 聡/秀 道広;田中美幸,RowaidaAlahmadi,中沢洋三;Sera Y; Nakata Y; Ueda T; Yamasaki N; Koide S; Kobayashi H; Ikeda KI; Kobatake K; Iwasaki M; Oda H; Wolff L; Kanai A; Nagamachi A; Inaba T; Sotomaru Y; Ichinohe T; Koizumi M; Miyakawa Y; Honda ZI; Iwama A; Suda T; Takubo K; Honda H
• 通讯作者: Sera Y; Nakata Y; Ueda T; Yamasaki N; Koide S; Kobayashi H; Ikeda KI; Kobatake K; Iwasaki M; Oda H; Wolff L; Kanai A; Nagamachi A; Inaba T; Sotomaru Y; Ichinohe T; Koizumi M; Miyakawa Y; Honda ZI; Iwama A; Suda T; Takubo K; Honda H