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クロマチンリモデリングから解き明かす造血幹細胞のエピジェネティクス制御

通过染色质重塑揭示造血干细胞的表观遗传调控

基本信息

批准号：
21K08416
负责人：
仁田英里子
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

老齢BRMノックアウトマウスをドナーとした骨髄移植にて、若齢マウスでは連続移植で初めて見られた長期再構築能の低下が、老齢BRMノックアウトマウスでは一次移植から早期に観察されることが明らかとなり、BRMは特に加齢に伴う造血幹細胞の機能維持に貢献していることが示唆された。BRMが造血幹細胞を維持するメカニズムとして、微小環境ニッチに注目した。胸骨ホールマウント免疫染色を用いて5-FU投与などによる骨髄損傷後の類洞構造の回復を観察し、BRMが微小環境ニッチを制御して造血幹細胞を維持する可能性を明らかにした。さらにBRMノックアウトマウスの骨髄ニッチは老齢マウスに類似していることを突き止め、BRMは骨髄微小環境の老化に関与する可能性を示唆した。現在その分子メカニズム等について詳細を解析しているところである。造血幹細胞を用いて行ったRNA シークエンスの結果、BRMは免疫応答に関わる遺伝子群の発現に関与する可能性が示唆されたため、BRMノックアウトマウスに細菌エンドトキシンであるLPSを投与して免疫応答を観察し、BRMが免疫細胞の特定の分化に関わることを明らかにした。感染に応答してBRMが免疫細胞への分化を制御する分子機構を解明するため、さらにRNAシーケンスおよびATACシーケンスを行って解析を進めている。また、クロマチンリモデリング複合体の基本的なサブユニットについてin vitroで再構成を行い、得られたタンパク質を合わせて複合体を形成させ、電子顕微鏡による観察を開始した。正しいクロマチンリモデリング複合体と思われる像がいくつか得られたが、今後単粒子解析にデータを供するには均一なサンプルを大量に得る必要があるため、タンパク質発現系の改良を行っている。

In the case of a bone transplant, a bone transplant, a bone transplant BRM hematopoietic cells maintain the impact of environmental impact, and micro-environmental impact on the environment. The sternum was stained by immuno-staining with 5-FU, which was used to create a back-to-back test. The BRM microenvironment was used to determine the possibility of maintenance of hematopoietic cells. The characteristics of the BRM are similar to those of the microenvironment, such as the possibility of aging and the possibility of aging. Now, we need to analyze the information in the molecular and other parts of the world. Hematopoietic progenitor cells were tested by RNA immune response, BRM immune response was used to detect the possibility of infection, BRM immune response was used to detect the possibility of hematopoietic progenitor cells, BRM immunized cells were injected with specific immune cells, and BRM immunized cells were injected with specific immune cells. In response to the BRM infection, the molecular mechanism of immune cell differentiation and differentiation was used to explain the immune response of the infected patients, and the molecular mechanism of immune cell differentiation and differentiation was used to understand the immune response of the infected patients, and the molecular mechanism of immune cell differentiation and differentiation was used to explain the immune response of the infected patients. The molecular mechanisms of immune cell differentiation and differentiation were analyzed, and the results were analyzed by the molecular mechanism. Since the basic in vitro is reorganized into a line, it can be formed into a complex, and the computer microphone will begin to monitor the system. In the future, the particles will be analyzed in the same way that a large number of particles are required to improve the performance of the complex.

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

造血細胞におけるクロマチンリモデリング因子BRMとBRG1による免疫応答遺伝子の制御機構

造血细胞染色质重塑因子BRM和BRG1对免疫应答基因的控制机制

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
西川大生;宮地洋希;椎名達郎;桐山大輝;川端野乃子;今崎剛;仁田亮;仁田英里子
通讯作者：
仁田英里子

クロマチンリモデリング因子BRMは間葉系幹細胞を介して骨代謝を制御する

染色质重塑因子BRM通过间充质干细胞控制骨代谢

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
椎名達郎;吉川遼;西川大生;宮地洋希;桐山大輝;川端野乃子;今崎剛;仁田亮;仁田英里子
通讯作者：
仁田英里子

クロマチンリモデリング因子BRM/BRG1は素早い免疫応答を制御する

染色质重塑因子 BRM/BRG1 控制快速免疫反应

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
西川大生;鈴木暖佳;宮地洋希;椎名達郎;川端野乃子;今崎剛;仁田亮;仁田英里子
通讯作者：
仁田英里子

エピジェネティクス機構による造血幹細胞の老化制御メカニズム

表观遗传机制控制造血干细胞衰老的机制

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
Medical Science Digest
影响因子：
0
作者：
Watari Hiromi;Kageyama Hiromu;Masubuchi Nami;Nakajima Hiroya;Onodera Kako;Focia Pamela J.;Oshiro Takumi;Matsui Takashi;Kodera Yoshio;Ogawa Tomohisa;Yokoyama Takeshi;Hirayama Makoto;Hori Kanji;Freymann Douglas M.;Imai Misa;Komatsu Norio;Araki Marito;Tanaka;宮地洋希,仁田英里子
通讯作者：
宮地洋希,仁田英里子

クロマチンリモデリング因子BRMは骨髄微小環境ニッチを介して造血幹細胞の幹細胞性を維持する

染色质重塑因子 BRM 通过骨髓微环境维持造血干细胞干细胞性