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急性骨髄性白血病に対するCAR-T療法の開発

急性髓系白血病CAR-T疗法的进展

基本信息

批准号：
21K08428
负责人：
藤岡龍哉
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kansai Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08428/
关键词：
白血病 CAR-T療法

项目摘要

インテグリンα４は白血病細胞と正常血球細胞の両方に発現していると考えられている細胞表面分子であるが、細胞の状態によりその高次構造を変化させることが知られている。我々はこれまでの白血病細胞に対する研究において多数のモノクローナル抗体クローンを作製しており、その中からインテグリンα４の立体構造が活性化状態のときに、より強い結合能をもつ抗体（抗体Ｘ）を見出した。抗体Ｘを産生するハイブリドーマを増殖し充分量の凍結ストックを作成すると同時に、無血清状態で培養することにより高純度のモノクローナル抗体を充分量作製・精製した。ELISAによるモノクローナル抗体サブタイプ解析により抗体ＸのサブタイプがIgG1であることを同定した。抗体Ｘは複数の病型の白血病細胞株に対して結合能を示し、また複数の病型の白血病患者由来の白血病細胞に対しても結合能を示した。カルシウム濃度とマグネシウム濃度を調整することでインテグリンの立体構造が変化することが知られているため、インテグリンα4の活性化状態と抗体Xとの結合能の強さに変化があるか調べたところ、複数の白血病細胞株においてインテグリンα４が活性化状態にあるときにより強い結合能を示すことがわかった。現在白血病患者由来の白血病細胞に対して同様にインテグリンα4の活性化状態と抗体Ｘの結合能の強さについての解析を行っている。同時に既存の抗インテグリンα４抗体との結合性の違いを解析している。

インテグリンα4は白血病細胞と正常血球細胞の両方に発現していると考えられている細胞表面分子であるが、細胞の状態によりその高次構造を変化させることが知られている。我墙板上有一个巨大的出血性白血病细胞群，它研究的是多形核多形核多形抗体X生长激素检测试剂盒检测发现足量的抗体作为替代品，血清形态学检测发现的抗体作为替代品，高效价的抗体作为替代品。ELISA法检测血清中的抗体X抗体，分析血清中的抗体X抗体IgG1抗体，同定抗体。抗体X数の病型の白血病细胞株结合能显示，数の病型の白血病患者因の白血病细胞结合能显示。奇异果的生长速度很快，而且生长速度很快，但在一定程度上，菌株的整株重组能力较弱，但在一定程度上，菌株的立体异构化能力较弱。在白血病患者中由于对白血病细胞凋亡的抑制作用，同对乙酰胆碱受体α4活化型抗人抗体X结合能抑制白血病细胞凋亡的抑制作用一样，进行了免疫分析。同時に既存の抗インテグリンα4抗体との結合性の違いを解析している。