Fab抗IgE抗体を用いたI型アレルギー疾患の治療

使用 Fab 抗 IgE 抗体治疗 I 型过敏性疾病

基本信息

  • 批准号:
    21K08447
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

喘息、花粉症、食物アレルギーに代表されるI型(即時型)アレルギー疾患のモデル動物に著効する抗IgE抗体Fab(クローン名6HD5)の作製に成功した。(Hirano T et al. scientific reports 2018) この抗体Fab(6HD5) はマスト細胞上の高親和性 IgE受容体(FceRI)に結合するIgEに直接作用して、即効的にアレルギー反応を長期間阻止することを見出した。また、エピトープ解析から、この抗体はIgEのFc領域のCH2ドメインに結合することが明らかとなった。2022年度は抗IgE(HMK12 Fab)抗体のIIgE結合部位解析を進めるために播磨理研の放射光科学研究センター生物系ビームライン基盤グループ (構造領域)との共同研究を実施しました。(Binds-Amed:構造領域2445:支援課題内容:抗IgE抗体のIgE結合部位の解析と抗IgE抗体によるIgEのIgE受容体結合部位の構造変化の解析)Fab-HMK-12 のエピトープがIgE Fc(ab')2上にあるというデータが理研グループによる決勝解析によって確認されました。さらにHMK-Fab抗体がIgE Fc(ab')2に結合することによってFc領域に影響を及ぼし、FceRIに対するアフィにティーを低下させることが明らかにされました。新しい貴女によるI型アレルギー阻止反応を解明した本研究の結果は画期的な抗体医薬の開発につながる可能性を示唆しています。現在ヒトIgE を実験動物に免疫してhybrodomaを作成してモノクローナル抗体を確立してFab-HMK-12と同様な機能を持つクローンを確立する予定です。
wheezing, pollinosis and food allergy represent the successful production of anti-IgE Fab(C6 HD5) in animals with type I (immediate) allergy. (Hirano T et al. scientific reports 2018) This antibody Fab(6HD5) binds IgE directly to the high affinity IgE receptor (FceRI) on the cell, i.e., prevents long-term inhibition of IgE. This antibody binds to CH2 in the Fc domain. In 2022, the analysis of IIgE binding site of anti-IgE (HMK12 Fab) antibody was carried out in the field of biological system development and joint research on radiation and light science in the field of structure. (Binds-Amed: Structure Domain 2445: Supported Topics: Analysis of IgE Binding Site of Anti-IgE Antibody and Analysis of Structure of IgE Receptor Binding Site of Anti-IgE Antibody) Fab-HMK-12 was developed on IgE Fc(ab') 2. HMK-Fab antibody binding to Fc(ab') 2 in the field of influence, FceRI in the field of influence. The results of this study demonstrate the potential for the development of novel antibody drugs. Now, the IgE gene is used to establish the immune function of Fab-HMK-12 and establish the immune function of Fab-HMK-12.

项目成果

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