Fab抗IgE抗体を用いたＩ型アレルギー疾患の治療

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喘息、花粉症、食物アレルギーに代表されるI型（即時型）アレルギー疾患のモデル動物に著効する抗IgE抗体Fab(クローン名６HD5）の作製に成功した。（Hirano T et al. scientific reports 2018) この抗体Fab(6HD5) はマスト細胞上の高親和性　IgE受容体(FceRI)に結合するIgEに直接作用して、即効的にアレルギー反応を長期間阻止することを見出した。また、エピトープ解析から、この抗体はIgEのFc領域のCH2ドメインに結合することが明らかとなった。2022年度は抗IgE(HMK12 Fab)抗体のIIgE結合部位解析を進めるために播磨理研の放射光科学研究センター生物系ビームライン基盤グループ　（構造領域）との共同研究を実施しました。（Binds-Amed:構造領域2445:支援課題内容：抗IgE抗体のIgE結合部位の解析と抗IgE抗体によるIgEのIgE受容体結合部位の構造変化の解析）Fab-HMK-12 のエピトープがIgE Fc(ab')2上にあるというデータが理研グループによる決勝解析によって確認されました。さらにHMK-Fab抗体がIgE Fc(ab')2に結合することによってFc領域に影響を及ぼし、FceRIに対するアフィにティーを低下させることが明らかにされました。新しい貴女によるI型アレルギー阻止反応を解明した本研究の結果は画期的な抗体医薬の開発につながる可能性を示唆しています。現在ヒトIgE を実験動物に免疫してhybrodomaを作成してモノクローナル抗体を確立してFab-HMK-12と同様な機能を持つクローンを確立する予定です。