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間質性肺炎に対する新規マクロファージ抑制タンパク質の抗炎症・線維化作用の検討

新型巨噬细胞抑制蛋白对间质性肺炎的抗炎和纤维化作用的检查

基本信息

批准号：
21K08450
负责人：
武内徹
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Osaka Medical and Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08450/
关键词：
間質性肺疾患膠原病 S100タンパク質間質性肺炎マクロファージ

项目摘要

膠原病に伴う間質性肺炎（IP）の発症や病態形成にはマクロファージの活性化が関与している。申請者らはS100タンパク質A8/A9を標的とするリコンビナントタンパク質（MIKO-1）を開発し、健常マウス群およびMIKO-I投与群・非投与群のブレオマイシン誘導性IPモデルマウスを比較することでIPにおけるMIKO-1の治療効果を明らかにした。ブレオマイシン誘導性IPモデルにおいて、非投与群と比較してMIKO-1投与群では肺の線維化を1/3まで抑制し、肺組織を用いた定量PCR法でIL-6、IL-1β、TNFα、F4/80のmRNA発現が健常群と比較して非投与群では有意に増加し、MIKO-1投与群では健常群と同レベルまで低下した。また、線維化因子であるTIMP-1のmRNA発現も健常群と比較して非投与群では有意に増加し、MIKO-1投与群では健常群と同レベルまで低下した。MMP-9は非投与群では低下したが、MIKO-1投与群は健常群と同程度であった。チオグリコール酸処理をしたマウス腹腔マクロファージを用いてin vitroにおけるMIKO-Iのマクロファージに対する作用を検討した。コントロールに比べてMIKO-I投与によりマクロファージのCD64発現が増強し、CD163発現が抑制された。また、培養上清中のIL-10およびIL-12濃度が増加した。腹腔マクロファージのmRNA発現についてもCD64、IL-10およびIL-12が増加していた。以上より、ブレオマイシン誘導性IPモデルマウスにおいてMIKO-1は炎症性サイトカインを調節することで肺組織における炎症および線維化を抑制すること、さらにin vitroにおいて線維化と関連があるマクロファージのM2への分極をMIKO-Iが抑制することが明らかになった。

Collagen disease is associated with interstitial pneumonia (IP) and is related to the pathological formation and activation of interstitial pneumonia (IP). Applicant らはS100 タンパクquality A8/A9をTarget とするリコンビナンMIKO-1 トタンパク性 (MIKO-1) を开発し, Kenchan Mashiqun およびMIK O-I investment group and non-investment group のブレオマイシン induced IP モデルマウスをCompare the treatment effect of することでIPにおけるMIKO-1を明らかにした.ブレオマイシン induced IP モデルにおいて, non-investment and group と comparison してMIKO-1 investment Inhibition of 1/3 linear dimensionalization of lung tissue and lung tissue using quantitative PCR method IL- 6. The expression of IL-1β, TNFα, and F4/80 mRNA is normal and normal, and the non-injection group is intentional and increased, and the MIKO-1 injection group is normal and normal, and the same and low.また, linear dimensionalization factor TIMP-1のmRNA発appears to be healthy and constant group と comparison is non-investment group では intentional にincrease plus, MIKO-1 investment group is ok constant group と same as レベルまでlower した. MMP-9 has the same level of resistance to non-injection and low-intensity injection, and MIKO-1 has the same level of resistance to injection and normal injection.チオグリコール acid treatment をしたマウス abdominal cavity マクロファージを use いてin In vitroにおけるMIKO-Iのマクロファージに対する Effect を検した. The コントロールに比べてMIKO-I invests in によりマクロファージのCD64発appears to increase the strength and CD163発appears to suppress the された. The concentration of IL-10 and IL-12 in the culture supernatant was increased. The intraperitoneal mRNA expression is CD64, IL-10 and IL-12 are increased. The above より, ブレオマイシン induced IP モデルマウスにおいてMIKO-1 and inflammatory サイトカインを regulates することで lung tissue における inflammation および dimensional を suppresses すること、さらにin In vitroにおいてLINEdimensionalizationとrelatedがあるマクロファージのM2への分polarをMIKO-Iがすることが明らかになった.