形質細胞様樹状細胞の活性を制御する機能性単糖の開発

开发控制浆细胞样树突状细胞活性的功能性单糖

• 批准号: 21K08458
• 负责人: 星野 克明
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kagawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08458/
• 关键词: 形質細胞様樹状細胞; 希少糖; サイトカイン; 単糖; 自己免疫疾患

マウス骨髄に含まれる造血幹細胞を、Flt-3 ligandを添加したRPMI1640培地で8日間in vitro培養すると、樹状細胞集団を分化誘導することができる。この樹状細胞集団中に含まれる形質細胞様樹状細胞（pDC）は、TLR7リガンド（1本鎖RNA）、あるいはTLR9リガンド（CpG DNA）の刺激に応じてサイトカイン（IFN-αおよびIL-12p40）を産生する。これまでの研究で、同刺激に伴うpDCのサイトカイン産生が、機能性単糖（希少糖：D-アロース）の濃度に依存して抑制されることを発見している。In vitroで分化誘導したpDCだけではなく、マウス脾臓から分取したpDC、およびマウス骨髄から分取したpDCも、TLRリガンド刺激に伴うサイトカイン産生がD-アロースの存在下で減弱することを明らかにした。さらに、pDCの刺激により誘導される共刺激分子（CD86）の発現亢進が、D-アロースを含む条件下ではサイトカイン産生と同様に抑制されることを明らかにした。昨年度は、D-アロースによるpDCのサイトカイン産生の抑制と、MAPKファミリーのリン酸化レベルの減弱が関連することを示している。MAPKシグナルの阻害がpDCのサイトカン産生を低下させることができるか、3種類のMAPKインヒビターを用いて調べた。その結果、p38 MAPKインヒビターが、サイトカイン産生を抑制することを明らかにした。D-アロースによりp38 MAPKシグナルの抑制が誘起されていると考えている。本機序を解明することが今後の課題である。令和4年度は、これまでの研究成果を主にまとめて特許を出願し、続いて論文に発表した。

Hematopoietic stem cells, Flt-3 ligand, RPMI1640 culture medium 8 days in vitro culture, dendritic cell population differentiation induction These dendritic cell clusters contain cytoplasmic dendritic cells (pDC) that respond to stimuli such as TLR7 and CpG DNA and produce IFN-α and IL-12p40. The results of this study showed that the concentration dependence of functional sugar (D-sugar) on the production of pDC was inhibited by the same stimulation. In vitro differentiation induced by pDC, TLR induced by pDC. In addition, the stimulation of pDC induces the production of costimulatory molecules (CD86), and the production of D-stimulatory molecules and the inhibition of D-stimulatory molecules under the same conditions. Last year, the inhibition of pDC activity, MAPK activity and its correlation with pDC activity were shown. MAPK is the most important factor in the development of pDC. As a result, the p38 MAPK gene expression was inhibited. D-art. p38 MAPK is the most powerful inhibitor of D-art. p38 MAPK is the most powerful inhibitor of D-art. This article explains the future problems. In 2004, the research results were published in the Ministry of Science and Technology.

项目成果

Ｄ－アロースを有効成分として含む、サイトカインの産生を抑制するための組成物、及びそれを用いたサイトカインの過剰生産に関連する疾患を治療又は予防する方法

含有D-阿洛糖作为活性成分的用于抑制细胞因子产生的组合物，以及使用该组合物治疗或预防与细胞因子过度产生相关的疾病的方法

• 发表时间: 2022

Immunomodulatory effects of D-allose on cytokine production by plasmacytoid dendritic cells

D-阿洛糖对浆细胞样树突状细胞产生细胞因子的免疫调节作用

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2022.08.037
• 发表时间: 2022
• 期刊: Biochemical and Biophysical Research Communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: Takao Kenjiro;Suzuki Makiko;Miyazaki Ryo;Miyake Minoru;Akimitsu Kazuya;Hoshino Katsuaki
• 通讯作者: Hoshino Katsuaki

Immunomodulatory effects of D-allose on the function of plasmacytoid dendritic cells

D-阿洛糖对浆细胞样树突状细胞功能的免疫调节作用

• 发表时间: 2023
• 作者: Katsuaki Hoshino;Kenjiro Takao;Makiko Suzuki;Minoru Miyake and Kazuya Akimitsu
• 通讯作者: Minoru Miyake and Kazuya Akimitsu