活性化樹状細胞に発現するTh2細胞分化誘導因子の同定と解析

活化树突状细胞表达的Th2细胞分化诱导因子的鉴定与分析

• 批准号: 15790251
• 负责人: 星野 克明
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790251/
• 关键词: 免疫学; Toll-like receptor; 樹状細胞; 自然免疫; 分子生物学

寄生虫感染は、一般にTh2細胞分化を誘起すると考えられている。寄生虫成分が樹状細胞を活性化し、Th2細胞分化支持能を有する抗原提示細胞に分化誘導していると考え、樹状細胞をアッセイ系に用いて寄生虫成分の精製と性状解析を行った。樹状細胞はマウス骨髄細胞をhuman Flt-3 ligandと共に培養し作成した。旋毛虫(Trichinella spiralis)筋肉内幼虫の抽出液に存在し、樹状細胞からのIL-12産生および補助機能分子(CD40,CD86)の発現増強を誘導する活性について検討を行った結果、その活性はProteinase KおよびRNase Aに感受性を有することから、タンパク質およびRNAと推定された。さらに、MyD88、TLR7およびTLR9欠損樹状細胞は、その活性に反応しない事が明らかとなった。活性は界面活性剤による可溶化が可能であり、粗精製を行った結果、分子量(10,000)を決定することができた。しかしながら、構造決定には至っていない。樹状細胞の1種である形質細胞様樹状細胞(PDC)は、TLR7/9リガンド刺激によりIFN-αを大量に産生し、抗ウイルス免疫に重要な役割を有すると考えられる。IFN-α産生には、MyD88およびIRF-7が不可欠である事が示されたが、その分子機構は不明であった。そこで、各種遺伝子欠損マウスのPDCを用い、IFN-α産生について検討を行った結果、IKK-α欠損マウスのPDCはTLR7/9リガンド刺激によりIFN-αを産生しない事が明らかとなった。次に、キナーゼ活性欠損型IKK-α変異体はMyD88とIRF-7による協調的なIFN-αプロモーター活性化を抑制する事、さらにIKK-αはIRF-7と会合し、リン酸化する事を解明した。これらの結果から、IKK-αはTLR7/9刺激によるIFN-α産生に重要である事が明らかとなった。

Parasite infection induces Th2 cell differentiation in general. Parasite component activation, Th2 cell differentiation support ability, antigen prompt cell differentiation induction, study, dendritic cell differentiation, purification and characterization of parasite component Tree-like cells were cultured in vitro. The results of the activity assay for the induction of IL-12 production and increased expression of helper molecules (CD40, CD86) in extracts from larvae of Trichinella spiralis muscle, and the susceptibility of Proteinase K and RNase A to these activities, as well as the putative expression of IL-12 in dendritic cells, are as follows: MyD88, TLR7 and TLR9 are deficient dendritic cells. The activity of the interface is determined by the solubility of the solution, the result of the crude purification, and the molecular weight (10,000). The structure determines whether the structure will change. One type of dendritic cells, cytoplasmic cells and dendritic cells (PDC), produce large amounts of IFN-α in response to TLR7/9 stimulation, and are important for anti-IFN immunity. IFN-α production, MyD88 and IRF-7 are unknown. The results of the study were as follows: IKK-α deficiency, PDC 7/9, IFN-α production, PDC 7/9, and PDC 7/9. In addition, IKK-α variant with deficient activity is also known to inhibit the activity of IFN-α in MyD88 and IRF-7, and to inhibit the activity of IKK-α in IRF-7 and to inhibit the activity of IFN-α in MyD88 and IRF-7. IKK-α is important for TLR7/9 stimulation.

项目成果

インターフェロン-α制御剤

干扰素-α调节剂

• 发表时间: 2005

IκB kinase-α is critical for interferon-α production induced by Toll-like receptors 7 and 9

• DOI: 10.1038/nature04641
• 发表时间: 2006-04-13
• 期刊: NATURE
• 影响因子: 64.8
• 作者: Hoshino, K;Sugiyama, T;Kaisho, T
• 通讯作者: Kaisho, T

Deletion of the kinase domain in death-associated protein kinase attenuates renal tubular cell apoptosis in chronic obstructive uropathy

死亡相关蛋白激酶中激酶结构域的缺失可减弱慢性阻塞性尿病中肾小管细胞凋亡

• 发表时间: 2004
• 期刊: International Journal of Molecular Medicine 13・4
• 作者: Katsuaki Hoshino;Kazunori Yukawa;Rabindra N.Bhattacharjee;Kazunori Yukawa;Hiroaki Hemmi;Masahiro Yamamoto;Masanori Kishino;Kazunori Yukawa
• 通讯作者: Kazunori Yukawa

Deletion of the kinase domain in death-associated protein kinase attenuates tubular cell apoptosis in renal ischemia-reperfusion injury

• DOI: 10.1097/01.asn.0000131527.59781.f2
• 发表时间: 2004-07-01
• 期刊: JOURNAL OF THE AMERICAN SOCIETY OF NEPHROLOGY
• 影响因子: 13.6
• 作者: Kishino, M;Yukawa, K;Mune, M
• 通讯作者: Mune, M

Regulation of Toll/IL-1-receptor-mediated gene expression by the inducible nuclear protein IkappaBzeta.

• 发表时间: 2004
• 期刊: Nature
• 影响因子: 64.8
• 作者: Masahiro Yamamoto;S. Yamazaki;S. Uematsu;Shintaro Sato;H. Hemmi;K. Hoshino;T. Kaisho;H. Kuwata;O. Takeuchi;K. Takeshige;T. Saitoh;S. Yamaoka;N. Yamamoto;Shunsuke Yamamoto;T. Muta;K. Takeda;S. Akira