樹状細胞の成熟に関与する分子群の同定と解析

树突状细胞成熟中涉及的分子群的鉴定和分析

• 批准号: 13770161
• 负责人: 星野 克明
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770161/
• 关键词: 免疫学; Toll-like receptor; 樹状細胞; 自然免疫; 分子生物学

自然免疫反応を誘起するTLRファミリーはマウスやヒトで12個存在し、各TLRが異なる病原体を認識することが明らかとなりつつある。これらTLRに特異的なリガンド(病原体成分)を用いて樹状細胞を刺激すると樹状細胞は成熟分化する。本研究では、野生型マウス、MyD88遺伝子欠損マウス、および種々のTLR欠損マウスの骨髄細胞をGM-CSF存在下で培養し、分化誘導した骨髄由来未熟樹状細胞を用いた。TLR4のリガンドとしてLPS、TLR2のリガンドとして合成リポペプチド、TLR9のリガンドとしてCpG oligo DNAを用いて樹状細胞を刺激し、刺激により発現誘導される遺伝子について検討を行った。その結果、刺激を行うリガンドの種類により、発現する遺伝子の種類に差が見られ、また遺伝子発現の経時変化にも特徴が見られた。1,TLR4のシグナル見られるMyD88を必要としないシグナル伝達経路により、まずインターフェロン-β(IFN-β)が誘導され、そのIFN-βが2次的にIFN誘導性遺伝子群を発現誘導していることが明らかとなった。2,TLR2のシグナルはMyD88を必要としており、MyD88欠損樹状細胞ではリガンド刺激による遺伝子の発現誘導が見られなかった。好生型で刺激により発現する遺伝子の種類は炎症性サイトカイン等であった。3,TLR9のシグナルもMyD88を必要としていた。遺伝子発現の経時変化は、TLR2やTLR4に比べて遅延していた。発現する遺伝子は炎症性サイトカインの他にIFN-βと、IFN-βにより2次的に発現誘導するIFN誘導性遺伝子群であった。さらに、MyD88欠損樹状細胞はLPS刺激により成熟し、T細胞活性化能を獲得することが明らかとなった。LPSの刺激は、野生型樹状細胞にTh1細胞分化を促すが、MyD88欠損樹状細胞にはTh2細胞分化を誘導することが明らかとなった。

The natural immune response was used to detect the presence of pathogens in each of the 12 existing TLR mice, and to identify the pathogens in each TLR vaccine. The specific pathogen components of TLR were used to stimulate the maturation and differentiation of the cells. In this study, wild-type, wild-type, MyD88-deficient, TLR-deficient bone marrow cells were cultured in the presence of GM-CSF, which led to the differentiation of immature bone-like cells. TLR4, TLR2, LPS, TLR9, TLR9, and CpG oligo DNA were synthesized, respectively, and the cells were stimulated in the shape of cells. Check the results, stimulate you to make sure that you don't know what's wrong with you, and make sure that you don't know what's going on, and that you need to make sure that you don't know what's going on. (1) when it is necessary for MyD88 TLR4 to express its efficacy, it is necessary to show that it is necessary to use the IFN-β (IFN--β) cohort and the sub-group of IFN-β (IFN-β) that has been tested twice to show that there is a clear response. 2MagneTLR2

项目成果

Tsuneyasu Kaisho: "Endotoxin-induced maturation of MyD88-deficient dendritic cells"The Journal of Immunology. 166・9. 5688-5694 (2001)

Tsuneyasu Kaisho：“内毒素诱导的 MyD88 缺陷树突状细胞的成熟”免疫学杂志 166・9（2001）。

Tsuneyasu Kaisho: "Endotoxin can induce MyD88-deficient dendritic cells to support T(h)2 cell differentiation"International Immunology. 14・7. 695-700 (2002)

Tsuneyasu Kaisho：“内毒素可以诱导 MyD88 缺陷的树突状细胞支持 T(h)2 细胞分化”国际免疫学 14・7 (2002)。

Katsuaki Hoshino: "Differential involvement of IFN-beta in Toll-like receptor-stimulated dendritic cell activation"International Immunology. 14・10. 1225-1231 (2002)

Katsuaki Hoshino：“IFN-β 在 Toll 样受体刺激的树突状细胞激活中的不同参与”国际免疫学 14・10（2002）。

Taro Kawai: "Lipopolysaccharide stimulates the MyD88-independent pathway and results in activation of IFN-regulatory factor 3 and the expression of a subset of lipopolysaccharide-inducible genes"The Journal of Immunology. 167・10. 5887-5894 (2001)

Taro Kawai：“脂多糖刺激 MyD88 独立途径并导致 IFN 调节因子 3 的激活和脂多糖诱导基因子集的表达”《免疫学杂志》167・10 (2001)。