Single-cell analysis and identification of inflammatory osteoclasts responsible for the pathophysiology of rheumatoid arthritis

负责类风湿性关节炎病理生理学的炎症破骨细胞的单细胞分析和鉴定

基本信息

  • 批准号:
    21K08464
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

関節リウマチ(rheumatoid arthritis:RA)における多発性関節炎による進行性の関節破壊は、主に炎症性サイトカインが関与している。研究代表者は、RA患者の末梢血単球を炎症性サイトカイン(腫瘍壊死因子:TNF-αとインターロイキン-6:IL-6)で刺激・培養することにより、TNF-αとIL-6誘導性破骨細胞が分化することを世界で初めて報告した。本研究の目的は、研究代表者が同定した新規の炎症性破骨細胞と従来の破骨細胞の相違を明らかにし、炎症性破骨細胞の機能と関節リウマチにおける病的意義を解明することである。当初、炎症性破骨細胞および破骨細胞の分化におけるエピジェネティクス制御の解明についての検討を開始したが、ヒト末梢血からの単球分離では解析するために必要な細胞数が得られないこと、全細胞解析では各培養細胞群が不均一な細胞集団であることから、再現性のある結果が得られず、実験を断念せざるを得ない状況であった。一方、RAの新規治療薬としては、2013年から分子標的薬(細胞内シグナル伝達経路阻害薬):ヤヌスキナーゼ(Janus kinase:JAK)阻害薬が使用されるようになった。しかし、JAK阻害薬の関節破壊抑制の機序は不明な点が多く、炎症性破骨細胞および破骨細胞の分化誘導能および転写因子への影響については知られていなかった。そこで、研究代表者はRA患者の末梢血から単球を分離し、炎症性破骨細胞と破骨細胞へ分化誘導させる際に生理学的な濃度(10~500 nM)のJAK阻害薬を同時に添加し、炎症性破骨細胞および破骨細胞への分化誘導能に対する影響を調べた。その結果、JAK阻害薬は、RA患者末梢血単球からの炎症性破骨細胞への分化を濃度依存性に抑制したが、破骨細胞への分化を抑制しないことが明らかになった。このことからJAK阻害薬の関節破壊抑制機序の1つには、従来の破骨細胞ではなく、新規の炎症性破骨細胞への分化抑制作用が関与している可能性が示された。
Masato section リ ウ マ チ (rheumatoid arthritis: RA) に お け る masato section of sex of much 発 に よ る progressive の masato section broken 壊 は, main に inflammatory サ イ ト カ イ ン が masato and し て い る. Research representatives は 単 ball, RA patients の peripheral blood を inflammatory サ イ ト カ イ ン (swollen sores 壊 death factor: TNF alpha と イ ン タ ー ロ イ キ ン - 6: IL - 6) で stimulation, cultivate す る こ と に よ り, TNF alpha と IL - 6 が induced osteoclast differentiation す る こ と を め the early で て report し た. は の purpose, research this study represent が with fixed し た new rules の inflammatory osteoclast と 従 to の osteoclast の conceives を Ming ら か に し, inflammatory function of osteoclasts の と masato section リ ウ マ チ に お け る disease を interpret the meaning of す る こ と で あ る. At the beginning, inflammatory osteoclast お よ び osteoclast differentiation に の お け る エ ピ ジ ェ ネ テ ィ ク ス suppression の interpret に つ い て の を 検 please start し た が, ヒ ト peripheral blood か ら の 単 ball separation で は parsing す る た め に が な cell population's necessary ら れ な い こ と, whole-cell analytic で は each culture cell group が heterogeneity な cells sets 団 で あ る こ と か ら, reappearance Sexual <s:1> ある results in が to られず, practical を to せざるを to な the であった situation であった. Side, RA の new rules treatment 薬 と し て は, 2013 か ら 薬 molecular mark (cell シ グ ナ ル 伝 経 road resistance against 薬) : ヤ ヌ ス キ ナ ー ゼ (Janus kinase: JAK) resistance against 薬 が use さ れ る よ う に な っ た. し か し, JAK resistance against 薬 の masato section broken 壊 inhibit の machine sequence は unknown な point が く, inflammatory osteoclast お よ の び osteoclast differentiation can induce お よ び planning write factor へ の influence に つ い て は know ら れ て い な か っ た. の そ こ で representatives, research は RA patients peripheral blood か ら 単 ball を separation し, inflammatory osteoclast へ と osteoclast differentiation inducing さ せ る interstate に physiology な concentration (10 ~ 500 nM) の JAK resistance against 薬 を に add し, inflammatory osteoclast お よ び osteoclast へ の differentiation can induce に す seaborne る influence を adjustable べ た. そ の results, JAK resistance against 薬 は 単 ball, RA patients with peripheral blood か ら の inflammatory osteoclast へ の differentiation を concentration dependence に inhibit し た が, osteoclast へ の を inhibit differentiation し な い こ と が Ming ら か に な っ た. こ の こ と か ら JAK resistance against 薬 の masato section broken 壊 inhibit machine の 1 つ に は, 従 の osteoclast で は な く, new rules の inflammatory osteoclast へ の differentiation inhibitory が masato and し て い が る possibility in さ れ た.

项目成果

期刊论文数量(9)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Characteristics of Tumor Necrosis Factor-alpha and Interleukin-6-Induced Osteoclasts in Peripheral Blood and Bone Tissue from Patients with Rheumatoid Arthritis
类风湿性关节炎患者外周血和骨组织中肿瘤坏死因子-α和白细胞介素6诱导的破骨细胞特征
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kazuhiro Yokota;Miyoko Sekikawa;Shinya Tanaka;Yoshimi Aizaki;Yuho Kadono;Hiromi Oda;Toshihide Mimura
  • 通讯作者:
    Toshihide Mimura
関節リウマチ患者の末梢血と骨組織におけるTNF-αとIL-6誘導性破骨細胞の特徴
类风湿关节炎患者外周血和骨组织中TNF-α和IL-6诱导的破骨细胞特征
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kazuhiro Yokota;Miyoko Sekikawa;Shinya Tanaka;Yoshimi Aizaki;Yuho Kadono;Hiromi Oda;Toshihide Mimura;横田和弘,関川三四子,田中伸哉,相崎良美,門野夕峰,織田弘美,秋山雄次,三村俊英
  • 通讯作者:
    横田和弘,関川三四子,田中伸哉,相崎良美,門野夕峰,織田弘美,秋山雄次,三村俊英
関節リウマチの臨床免疫学的なアプローチと治療
类风湿性关节炎的临床免疫学方法和治疗
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    吉村 元樹;木本 泰孝;綾野 雅宏;三苫 弘喜;小野 伸之;有信 洋二郎;赤司 浩一;堀内 孝彦;新納 宏昭;横田和浩
  • 通讯作者:
    横田和浩
関節リウマチにおける骨破壊のメカニズムJAK阻害剤によるその制御
类风湿性关节炎骨质破坏的机制 JAK 抑制剂对其的控制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Hiroto Tsuboi;Fumika Honda;Hirofumi Toko;Ayako Kitada;Yuya Kondo;Takayuki Sumida;and Isao Matsumoto;横田和浩
  • 通讯作者:
    横田和浩
Functional Differences Between RANKL-Induced Osteoclasts and Tumor Necrosis Factor alpha and Interleukin-6- Induced Osteoclasts Differentiated From Peripheral Blood Mononuclear Cells in Patients With Rheumatoid Arthritis.
类风湿关节炎患者中 RANKL 诱导的破骨细胞与肿瘤坏死因子 α 和白介素 6 诱导的从外周血单核细胞分化而来的破骨细胞之间的功能差异。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kazuhiro Yokota;Kojiro Sato;Yoshimi Aizaki;Shinya Tanaka;Noritsune Kozu;Yuho Kadono;Hiromi Oda;Toshihide Mimura
  • 通讯作者:
    Toshihide Mimura
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

横田 和浩其他文献

生物学的製剤治療歴のある関節リウマチ症例へのサリルマブの有効性の検討
检查 Sarilumab 对有生物药物治疗史的类风湿关节炎患者的有效性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    吉田 佳弘;矢澤 宏晃;横田 和浩;梶山 浩;荒木 靖人;舟久保 ゆう;秋山 雄次;三村 俊英
  • 通讯作者:
    三村 俊英
乾癬によりQOL障害をきたしたPsA患者の臨床的特徴
银屑病导致生活质量受损的 PsA 患者的临床特征
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    和田 琢;舟久保 ゆう;宮野 恭平;岡部 裕一;菅野 温子;伊澤 直広;横田 和浩;梶山 浩;荒木 靖人;秋山 雄次;常深 祐一郎;門野 夕峰;三村 俊英
  • 通讯作者:
    三村 俊英
EGPAにおける“好酸球性”炎症
EGPA 中的“嗜酸性”炎症
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    和田 琢;舟久保 ゆう;宮野 恭平;岡部 裕一;菅野 温子;伊澤 直広;横田 和浩;梶山 浩;荒木 靖人;秋山 雄次;常深 祐一郎;門野 夕峰;三村 俊英;植木重治
  • 通讯作者:
    植木重治
炎症性筋疾患との鑑別が困難であった遠位型ミオパチーの1例
与炎症性肌病难以鉴别的远端肌病一例
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    江本 恭平;横田 和浩;酒井 左近;岡元 啓太;松田 真弓;矢澤 宏晃;丸山 崇;和田 琢;吉田 佳弘;梶山 浩;荒木 靖人;舟久保 ゆう;三村 俊英
  • 通讯作者:
    三村 俊英
乾癬性関節炎が不安、抑うつに及ぼす影響についての検討
检查银屑病关节炎对焦虑和抑郁的影响
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    和田 琢;舟久保 ゆう;菅野 温子;伊澤 直広;吉田 佳弘;横田 和浩;梶山 浩;荒木 靖人;門野 夕峰;三村 俊英
  • 通讯作者:
    三村 俊英

横田 和浩的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

相似海外基金

細胞死に着目した関節破壊疾患の新規治療法の検討
研究以细胞死亡为重点的关节破坏性疾病的新治疗方法
  • 批准号:
    24K17867
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
AI読影を活用したGWASに基づく関節リウマチにおける関節破壊予測システムの構築
基于GWAS的AI图像判读构建类风湿性关节炎关节破坏预测系统
  • 批准号:
    23K24465
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
関節リウマチの新規治療ターゲット分子CCN3による関節破壊の病態解明
使用类风湿性关节炎的新治疗靶分子 CCN3 阐明关节破坏的病理学
  • 批准号:
    23K15704
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
AI読影を活用したGWASに基づく関節リウマチにおける関節破壊予測システムの構築
基于GWAS的AI图像判读构建类风湿性关节炎关节破坏预测系统
  • 批准号:
    22H03206
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
RA関節破壊の制圧に向けた、新規治療ターゲットとしてのグリオスタチンの可能性
胶质抑素作为控制 RA 关节破坏的新治疗靶点的潜力
  • 批准号:
    22K09405
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
骨・関節破壊の病態生理の解明と新規治療法の開発
阐明骨和关节破坏的病理生理学并开发新疗法
  • 批准号:
    21H02716
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
コラーゲン代謝障害による骨・関節破壊の分子機序の解明
阐明胶原代谢紊乱导致骨关节破坏的分子机制
  • 批准号:
    20K09424
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
関節リウマチ患者の関節破壊評価による関節保護対策と看護プログラムの開発
基于类风湿关节炎患者关节破坏评估的关节保护措施和护理方案的制定
  • 批准号:
    18K10284
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
関節リウマチにおけるCXCR4を介した関節破壊機序解明
阐明 CXCR4 介导的类风湿性关节炎关节破坏机制
  • 批准号:
    16K10920
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
関節リウマチの遺伝的リスクスコア解析による関節破壊予測
通过类风湿性关节炎遗传风险评分分析预测关节破坏
  • 批准号:
    15K10496
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了