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２型糖尿病における複合遺伝形質の分割とエピスタシス・エピジェネティクス解析

2 型糖尿病复杂遗传性状的划分和上位性/表观遗传学分析

基本信息

批准号：
21K08539
负责人：
馬場谷成
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kindai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

糖尿病を発症するマウス(Nagoya-Shibata-Yasuda mouse：NSY)の糖尿病感受性遺伝子を有する染色体を、非糖尿病マウス(C3H)へ導入した系統であるコンソミックマウス/コンジェニックマウスの作製により、糖尿病および糖尿病関連形質の疾患感受性領域を特定の染色体/領域に絞り込んできた(Kobayashi M, Babaya N, et al., BMC Genet 2020、Babaya N et al., Int J Endocrinol 2018、Babaya N et al., BMC Genet 2014、Babaya N et al., J Diabetes Res 2013、Babaya N et al., Diabetologia 2010 など)。今年度は、新たなQTLマッピングの手法(R/QTL)を用い、これまでの研究よりもさらに多くのマウスを用いてQTLマッピングの再解析を行った。この結果、新たな糖尿病感受性遺伝子座(Nidd5nsy, Nidd6nsy, Nidd1c3h, Nidd2c3h)を見出した。Nidd5nsyとNidd6nsyは、NSY由来の染色体を有すると耐糖能が悪化するのに対し、Nidd1c3hとNidd2c3hは、C3H由来の染色体を有すると耐糖能が悪化した。また、新たに見出したNidd5nsyを保有する1番染色体コンジェニック系統の表現型解析の結果を、QTLマッピングの解析と合わせて報告した(Babaya N, et al., Sci Rep, 2023;13(1):1315)。ヒトにおいては糖尿病患者の表現型パネル作成を行っているが、1型糖尿病におけるβ細胞破壊メカニズムに関する血中代謝マーカーの検討を行い報告した（Noso S, Babaya N et al., J Diabetes Investig 2023;14(1):48）。また、膵頭十二指腸切除術後の糖尿病発症率の解析を行い、その発症危険因子の解析を行い報告した(Niwano F, Babaya N, et al., J Clin Endocrinol Metab 2022;107(12):3362)。

Diabetes mellitus syndrome syndrome (Nagoya-Shibata-Yasuda mouse:NSY) diabetes susceptibility gene has chromosome chromosome, non-diabetes gene (C3H) gene enrollment in the diabetes system, diabetes mellitus, diabetes, diabetes Babaya N, et al., BMC Genet 2020, Babaya N et al., Int J Endocrinol 2018, Babaya N et al., BMC Genet 2014, Babaya N et al., J Diabetes Res 2013, Babaya N et al., Diabetologia 2010). This year, we will use the new QTL method (R/QTL) to study the problem. We will use the QTL method to analyze the line again. The results showed that Nidd5nsy, Nidd6nsy, Nidd1c3h, Nidd2c3h were detected in the new model. Nidd5nsy "Nidd6nsy", NSY "chromosome" have "sugar tolerance", "sugar tolerance", "chemical", "Nidd1c3h", "Nidd2c3h", C3H "chromosome", "glucose tolerance", "sugar tolerance", "chromosome", "glucose tolerance", "C3H" chromosome. In recent years, new data have been published in the Nidd5nsy database. The results of the analysis of the results of the table analysis of the chromosome test system, and the analysis of the results of the QTL analysis report (Babaya N, et al., Sci Rep, 2023: 13 (1): 1315). Patients with diabetes mellitus (Noso S, Babaya N et al., J Diabetes Investig 2023