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２型糖尿病における複合遺伝形質の分割とエピスタシス・エピジェネティクス解析

2 型糖尿病复杂遗传性状的划分和上位性/表观遗传学分析

基本信息

批准号：
21K08539
负责人：
馬場谷成
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kindai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

糖尿病を発症するマウス(Nagoya-Shibata-Yasuda mouse：NSY)の糖尿病感受性遺伝子を有する染色体を、非糖尿病マウス(C3H)へ導入した系統であるコンソミックマウス/コンジェニックマウスの作製により、糖尿病および糖尿病関連形質の疾患感受性領域を特定の染色体/領域に絞り込んできた(Kobayashi M, Babaya N, et al., BMC Genet 2020、Babaya N et al., Int J Endocrinol 2018、Babaya N et al., BMC Genet 2014、Babaya N et al., J Diabetes Res 2013、Babaya N et al., Diabetologia 2010 など)。今年度は、新たなQTLマッピングの手法(R/QTL)を用い、これまでの研究よりもさらに多くのマウスを用いてQTLマッピングの再解析を行った。この結果、新たな糖尿病感受性遺伝子座(Nidd5nsy, Nidd6nsy, Nidd1c3h, Nidd2c3h)を見出した。Nidd5nsyとNidd6nsyは、NSY由来の染色体を有すると耐糖能が悪化するのに対し、Nidd1c3hとNidd2c3hは、C3H由来の染色体を有すると耐糖能が悪化した。また、新たに見出したNidd5nsyを保有する1番染色体コンジェニック系統の表現型解析の結果を、QTLマッピングの解析と合わせて報告した(Babaya N, et al., Sci Rep, 2023;13(1):1315)。ヒトにおいては糖尿病患者の表現型パネル作成を行っているが、1型糖尿病におけるβ細胞破壊メカニズムに関する血中代謝マーカーの検討を行い報告した（Noso S, Babaya N et al., J Diabetes Investig 2023;14(1):48）。また、膵頭十二指腸切除術後の糖尿病発症率の解析を行い、その発症危険因子の解析を行い報告した(Niwano F, Babaya N, et al., J Clin Endocrinol Metab 2022;107(12):3362)。

Diabetes mellitus disease (Nagoya-Shibata-Yasuda mouse: NSY) Diabetic-susceptible genetic disease, non-diabetic disease (C3H), non-diabetic disease (C3H), imported into the system, system control system / コンKobayashi M, Babaya N, et al., BMC Genet 2020, Babaya N et al., Int J Endocrinol 2018, Babaya N et al., BMC Genet 2014, Babaya N et al., J Diabetes Res 2013, Babaya N et al., Diabetologia 2010 など). This year's new QTL マッピングの technique (R/QTL) is used and used Study the よりもさらに多くのマウスを using the いてQTLマッピングの and then analyze the を行った. As a result, the new diabetic susceptibility syndrome (Nidd5nsy, Nidd6nsy, Nidd1c3h, Nidd2c3h) is revealed. Nidd5nsy and Nidd6nsyは, NSY originated from the chromosomes and the sugar-tolerant ability.し, Nidd1c3h, Nidd2c3h, and C3H are derived from the chromosomes that have the ability to tolerate sugar.また、新たに见出したNidd5nsyをKERN 1 chromosome コンジェニック system Results of phenotypic analysis, QTL analysis and report (Babaya N, et al., Sci Rep, 2023;13(1):1315).ヒトにおいては Diabetes patient's phenotype パネル成を行っているが, type 1 diabetes におけるβ-cell rupture メカニズムに关するblood metabolism マーカーの検question を行いreport した（Noso S, Babaya N et al., J Diabetes Investig 2023;14(1):48). Analysis and analysis of diabetes risk factors and risk factors for diabetic disease after duodenectomy (Niwano F, Babaya N, et al., J Clin Endocrinol Metab 2022;107(12):3362).