ヒト化マウスによるドナー特異的抗体産生免疫プロファイリングの解明と個別化医療

使用人源化小鼠阐明供体特异性抗体产生免疫分析和个性化医疗

• 批准号: 21K08632
• 负责人: 野田 貴幸
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Aichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08632/
• 关键词: B細胞培養; ヒト化マウス; HLA; DSA; レパトア

今年度はde novoドナー特異的HLA抗体(DSA)産生を主とする慢性抗体関連型拒絶反応（CAMR）の克服を目的として、B細胞活性化機構の解明のためのツールとなるDSA産生ヒト化マウスの作製を中心として行った。DSA産生ヒト化マウスの作製において、健常人PBMC移入では一部HLA抗体の検出が可能となったが、大半はnonDSAであり、DSAは僅かであった。それに対し、移植患者PBMCでは血清中DSAと同様のアリルが検出でき、nonDSAは少なかった。しかし、ともにマウス体内では経時的にT細胞（CD3陽性細胞）の急増がみられ、35日目あたりからGVHDの発症が起こり、50日程度で死亡した。DSA産生の評価ツールとして使用するためには、マウスの長期生存は必須である。GVHDの発症は著増するT細胞、特にナイーブT細胞に起因すると考えるため、磁気CD45RAビーズを用いて分離し、PBMC、ナイーブT細胞、PBMCからナイーブT細胞を除いた3群でGVHDの発症時期およびマウスの生存期間を比較検討した。PBMC投与群を基準として、PBMCからナイーブT細胞を除いた群ではGVHDの発症時期、生存期間は延長したが、著明な差はなかった。ナイーブT細胞のみの投与群では、早期のGVHD発症を予想したが、こちらも著明な差はみられなかった。本検討は標本数が少なかったため、さらなる例数を重ねる必要があると考えられる。

This year's de novo antibody specific HLA antibody (DSA) has been identified as the main cause of chronic antibody linked immunosorbent assay (CAMR). The mechanism of B cell activation has been used to understand that the DSA antibody has become the center of health care. DSA may be infected with anti-HLA antibody, most of them will be infected with nonDSA, and most of them will be infected with DSA. The serum levels of DSA and nonDSA in the transplant patients were significantly lower than those in the transplant patients. The T cells (CD3 sex cells) of the patients with severe hepatitis, 35 days after the onset of GVHD symptoms, and 50 days after death. DSA is required for long-term survival and long-term survival. The causes of GVHD syndrome include T cell, special T cell, magnetic CD45RA T cell, PBMC, T cell, PBMC T cell, and so on. The survival time of patients with GVHD syndrome was significantly longer than that of the control group. PBMC was administered to population-specific baseline, PBMC-specific T-cell to eliminate the duration of group-specific GVHD syndrome, survival time to prolong cycle, and to identify differential response. In the early stage of GVHD's disease, you would like to know the difference between the two groups. In this book, the number of headers is small, the number of cases is repeated, and the number of cases is necessary.