腎移植後拒絶反応の診断および治療効果予測のための革新的新規バイオマーカーの創出

创建用于诊断肾移植后排斥反应和预测治疗效果的创新生物标志物

• 批准号: 22K09500
• 负责人: 田中 亮
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09500/
• 关键词: 尿中エクソソーム; liquid biopsy; 腎移植; cfDNA; リッキドバイオプシー; 新規バイオマーカー

腎移植後拒絶反応は診断や治療の遅延が腎廃絶に直結する病態であり、早期の診断、治療介入が求められる。現在移植腎拒絶反応の診断には移植腎生検が施行されるが、高侵襲であり頻回の施行は困難である。移植腎生検より簡便で、再現性が高く、低侵襲なバイオマーカーの探索が急務である。本研究では、移植腎障害の際に増加されるとされているドナー由来の遊離DNAに着目し、そのモニタリングを通じて、移植腎拒絶反応の早期診断および予後予測を目的としたバイオマーカーの創出をめざす。当初我々はレシピエント血液中を循環するドナー由来の血中遊離DNA(donor-derived cell-free DNA(dd-cfDNA))に着目し、CareDx社AlloSureを用いてdd-cfDNAを測定する予定であった。しかしながら、輸送費、測定費の高騰により、統計学的検討に耐えうる検体数の測定が困難となった。そこで我々は尿中cfDNAに着目した。腎移植患者においては尿中cfDNAは殆どがドナー由来であると考えられ、また、自施設で抽出、測定できると考えた。我々はこれまで自施設にて腎移植を受けた患者から急性拒絶反応と診断された患者を抽出し、腎機能や病理組織学的所見を含めた患者プロファイルを構築した。また、その患者の保存尿検体から尿中cfDNAが抽出可能であることを確認した。現在、同患者群の尿中cfDNAの抽出を進めている。

Diagnosis や treatment after kidney transplantation refused to reverse 応 は の 遅 delay が renal 廃 unique に straight knot す る pathological で あ り が, の early diagnosis and treatment for め ら れ る. At present, it is difficult to perform されるが for the transplanted kidney that refuses to reverse the 応 <s:1> diagnosis に for the transplanted kidney to generate 検が, and <s:1> for the highly invasive であ <s:1> to frequently reverse the <s:1>. The transplanted kidney is 検よ <s:1> convenient で, highly reproducible が く, low-invasive なバ <s:1> <s:1> カ カ カ <s:1> explore が emergency である. This study で は, graft handicap of の interstate に raised plus さ れ る と さ れ て い る ド ナ ー origin の free DNA に mesh し, そ の モ ニ タ リ ン グ を tong じ て, graft refused to reverse 応 の early diagnosis お よ び to be を on purpose after と し た バ イ オ マ ー カ ー の hit を め ざ す. When I 々 は レ シ ピ エ ン ト を circulating in the blood す る ド ナ ー origin の free DNA in blood donor - derived cell - free DNA (dd - cfDNA)) に mesh し, CareDx club AlloSure を with い て dd - cfDNA を determination す る designated で あ っ た. <s:1> ながら, transportation cost, measurement cost <s:1> gao teng によ, 検 in statistics に tolerance えうる検 body number <e:1> measurement が difficulty となった. Youdaoplaceholder0 で my 々 に cfDNAに in my urine た. Renal transplant patients に お い て は urine cfDNA は perilous ど が ド ナ ー origin で あ る と exam え ら れ, ま た, since the set で extraction and determination of で き る と exam え た. Since I 々 は こ れ ま で facilities に て を kidney transplantation by け た patients か ら acute refused to reverse 応 と diagnosis さ れ を drew し た patients, renal function や pathological histology seen を containing め た patients プ ロ フ ァ イ ル を build し た. The が extraction of cfDNA from the 検 body of the <s:1> preserved urine of また and そ ら patients may である である とを とを confirm the た. Now, cfDNA streaks in the urine of the same patient group are extracted を into めて る る る る.