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腎移植後拒絶反応の診断および治療効果予測のための革新的新規バイオマーカーの創出

创建用于诊断肾移植后排斥反应和预测治疗效果的创新生物标志物

基本信息

批准号：
22K09500
负责人：
田中亮
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

腎移植後拒絶反応は診断や治療の遅延が腎廃絶に直結する病態であり、早期の診断、治療介入が求められる。現在移植腎拒絶反応の診断には移植腎生検が施行されるが、高侵襲であり頻回の施行は困難である。移植腎生検より簡便で、再現性が高く、低侵襲なバイオマーカーの探索が急務である。本研究では、移植腎障害の際に増加されるとされているドナー由来の遊離DNAに着目し、そのモニタリングを通じて、移植腎拒絶反応の早期診断および予後予測を目的としたバイオマーカーの創出をめざす。当初我々はレシピエント血液中を循環するドナー由来の血中遊離DNA(donor-derived cell-free DNA(dd-cfDNA))に着目し、CareDx社AlloSureを用いてdd-cfDNAを測定する予定であった。しかしながら、輸送費、測定費の高騰により、統計学的検討に耐えうる検体数の測定が困難となった。そこで我々は尿中cfDNAに着目した。腎移植患者においては尿中cfDNAは殆どがドナー由来であると考えられ、また、自施設で抽出、測定できると考えた。我々はこれまで自施設にて腎移植を受けた患者から急性拒絶反応と診断された患者を抽出し、腎機能や病理組織学的所見を含めた患者プロファイルを構築した。また、その患者の保存尿検体から尿中cfDNAが抽出可能であることを確認した。現在、同患者群の尿中cfDNAの抽出を進めている。

After transplantation, the treatment was delayed, the disease was diagnosed, the disease was cut off in the early stage, and the treatment was intervened to seek treatment. Now that the transplant is rejected, it is difficult for the transplant to be carried out, and it is difficult for the transplant to be highly invasive. The transplant doctor has the advantages of stool, high sex, low invasion, exploration and urgent business. In this study, the reason for the failure of the transplantation was that it was isolated from the DNA, and that the transplant was rejected in the early stage and then tested for the purpose. At that time, I told you that the blood was isolated from DNA (donor-derived cell-free DNA (dd-cfDNA)), and the AlloSure of CareDx used the dd-cfDNA test to determine the cause of the disease. To determine the number of bodies in the system, such as the number of bodies, and the number of bodies. CfDNA in the urine is on the lookout. The cause of cfDNA depletion in the urine of transplant patients was tested, extracted from the device, and tested. We do not know what we have seen in histopathology, including what we have seen in the histopathology of patients with acute rejection of transplant recipients and patients with acute rejection. The patients who save the urine and the cfDNA in the urine may have to make sure that the urine is removed. At present, cfDNA is extracted from the urine of the same patient group.