膵がん治療におけるO-GlcNAc分解酵素OGAの重要性とその分子機構の解明

阐明O-GlcNAc降解酶OGA在胰腺癌治疗中的重要性及其分子机制

• 批准号: 21K08680
• 负责人: 川端 麗香
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08680/
• 关键词: 膵がん; O-GlcNAc修飾; 新規治療標的; KRAS; O-GlcNAc; 抗がん剤感受性; 多階層オミクス解析

本研究は、膵がん治療におけるO-GlcNAc分解酵素OGA経路の重要性とその分子機構の解明を目指すものである。本年度は、KRAS変異陽性・陰性の膵がん細胞株を利用し、OGA阻害による細胞増殖能が抑制の確認と、メカニズムの策定を行なった。まず、KRAS変異陽性細胞２種類と、陰性細胞２種類を対象に、OGA阻害による細胞増殖能の抑制を確認するために、shRNAによるノックダウン、阻害薬 (PUGNAC) を用いOGA経路を阻害し、細胞増殖能を生細胞数測定、コロニー数測定で評価したところ、KRAS野生型細胞株でKRAS変異細胞株よりも顕著な細胞増殖能の低下を認めた。OGA阻害細胞を対象としたRNA-seq解析を実施し、OGA阻害による細胞増殖能、コロニー形成能抑制に関わる経路を抽出した。 また、O-GlcNAc抗体を用いた免疫共沈降法を用いて、OGA阻害細胞において細胞内タンパク質のO-GlcNAc修飾が増加することを確認した。現在、質量分析計を利用した、OGA阻害細胞株の網羅的O-GlcNAc修飾プロテオーム解析を実施している。さらに、OGA阻害による抗がん剤(5-FU)感受性への影響を検討し、現在オミックス解析を実施している。

は, this study Cui が ん treatment に お け る O - GlcNAc decomposition enzyme OGA 経 road の importance と そ の molecular institutions の interpret を refers す も の で あ る. This year は, KRAS variations on different masculine, feminine の Cui が ん cell lines using を し, OGA resistance against に よ る cells can suppress の が confirm と rights colonization, メ カ ニ ズ ム の line draw up を な っ た. ま ず, 2 species と KRAS variations on different positive cells, negative cell 2 kinds を like に seaborne, OGA resistance against に よ る cells can suppress を の confirm rights colonization す る た め に, shRNA に よ る ノ ッ ク ダ ウ ン, resistance against 薬 (PUGNAC) を with い OGA を resistance against し 経 road, the number of cells can を raised colonization have determination, コ ロ ニ ー で evaluation of measuring 価 し た と こ ろ, KRAS wild-type cell lines で KRAS variations on different cell lines よ り も 顕 the raised can yield low の を な cells to recognize め た. OGA resistance against cell を like と seaborne し た RNA - seq parsing を be し, OGA resistance against に よ る cells raised colonization, コ ロ ニ ー formation can inhibit に masato わ る 経 road を drew し た. ま た, O - GlcNAc antibody を い た immune を sink method with total い て, OGA resistance against cell に お い て in cells タ ン パ ク quality の O - GlcNAc modified が raised plus す る こ と を confirm し た. Now, quality analysis meter を using し た, OGA resistance cell line の snare O - GlcNAc modified プ ロ テ オ ー ム parsing を be applied し て い る. さ ら に, OGA resistance against に よ る resistance が ん tonic (5 - FU) susceptibility へ の influence を beg し 検, now オ ミ ッ ク ス parsing を be applied し て い る.

项目成果

群馬大学未来先端研究機構 統合腫瘍学研究部門 川端研究室

群马大学未来高级研究所、综合肿瘤学系、川端实验室

O-GlcNAcase is essential for proliferation in KRAS wild-type pancreatic cancer cell.

O-GlcNAcase 对于 KRAS 野生型胰腺癌细胞的增殖至关重要。

• 发表时间: 2022
• 作者: Reika Kawabata;Xian Zhao;Navchaa Gombodorj;Takehiko Yokobori;Hideru Obinata
• 通讯作者: Hideru Obinata

Utility of glycosylation regulation for pancreatic cancer treatment.

糖基化调节在胰腺癌治疗中的应用。

• 发表时间: 2021
• 作者: Reika Kawabata;Hideru Obinata;Navchaa Gombodorj;Takehiko Yokobori
• 通讯作者: Takehiko Yokobori