膵癌個別化治療を目指したHOXB9によるEMT誘導と血管新生亢進について

HOXB9 诱导 EMT 和增强血管生成用于胰腺癌的个性化治疗

• 批准号: 21K08694
• 负责人: 千葉 斉一
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08694/
• 关键词: HOXB9; HoxB9

膵癌は消化器癌のなかで最も治療成績の悪い癌腫の一つで、切除率も低く、他の癌腫の様に分子標的治療薬の効果も乏しい癌である。現在までの研究成果により、転写因子HOXB9が上皮間質移行(Epitherial-Mesenchymal Transition; EMT)や血管新生亢進を通じて癌の転移や浸潤に関わる因子であることが示されると同時に、乳癌・大腸癌・肝細胞癌における有意な予後因子であることが示唆されている。以上の知見をもとに、膵癌におけるHOXB9発現によるEMTや血管新生亢進のメカニズムを明らかにし、膵癌の浸潤・転移の詳細な機構を解明することを目的とした。また、それらの知見から膵癌に対する新たな分子標的治療薬の選択の可能性を広げ、個別化治療に対するバイオマーカーの臨床応用確立を目指し、本研究を立案した。これまでに、siHoxB9をHoxB9高発現膵癌細胞株に導入し細胞形態の変化やMigration/Invasion Assayにおける細胞浸潤能、遊走能の変化、ErbB経路の変化を確認できた。また、上記メカニズムを詳細に解明するため、HoxB9高発現細胞株にTGFb抗体を添加し同様の変化が起こるか検討すると同時に、siSmad4（TGFb経路下流の阻害作用を持つ）を導入し、同様の変化が起こることを検討した。膵癌細胞株とshHoxB9を導入した膵癌細胞株を皮下注した担癌免疫不全マウスにおける腫瘍増殖速度、腫瘍の経時的変化、転移の有無や個数を比較検討し、同時に担癌マウスに対してSutentやAvstinなどの血管新生因子阻害剤を投与し腫瘍抑制効果や転移抑制効果を比較検討する。また担癌マウスから腫瘍を切除し腫瘍細胞中の血管新生因子を比較検討している。また膵癌切除検体よりRNAを抽出し、得られたRNAからqrtPCR法を用いてHoxB9の発現量とEMTマーカーや血管新生因子、TGFｂ signature、ErbB family因子とを比較検討を同時進行で行っている。

The treatment results of gastrointestinal cancer and digestive system cancer are the best, the resection rate is low, and the therapeutic effect of molecular targets for other cancers is poor. Current research results include the factor HOXB9 and epithelial-mesenchymal transition (Epithelial-Mesenchymal Transition; EMT) is a function of hyperangiogenesis, invasiveness of cancer, and invasion of cancer cells. At the same time, breast cancer, colorectal cancer, and hepatocellular carcinoma are all affected by the disease. The above knowledge shows that HOXB9 has a high risk of angiogenesis and angiogenesisカニズムを明らかにし、赵 Cancerのinfiltration・転袢のDetailsな organizational DefinitionすることをPurposeとした.また、それらの知见から赵 Cancer に対する新たな Molecular Targeted Treatment 薬の选択の Possibility を広げ, The clinical application of individualized treatment has been established, and this study has not been approved.これまでに, siHoxB9, siHoxB9, HoxB9 high-risk cancer cell line, introduction, cell morphology, Migration/Invasion Assay confirms the ability of cell infiltration and migration, and confirms the change of ErbB path.また、Shangji メカニズムをDetails of explanation するため、HoxB9 high growth cell line にTGFb antibody をAdd し同様の変化が开こるか検Discussion of するとsimultaneityに, siSmad4 (TGFb経路 Downstream's blocking effectをholdつ)をIntroductionし, same as 様の変化が出こることを検した. The cancer cell line shHoxB9 has been introduced and the cancer cell line has been subcutaneously injected into the tumor and the immunodeficiency test has been carried out. Compare the tumor-inhibiting effect and metastasis-inhibiting effect of the angiogenic factor-inhibiting agent administered at the same time as the tumor-suppressing effect of the cancer-fighting drug Sutent. The angiogenesis factors in the cells of the tumor after removal of the tumor and the tumor are compared with each other.また褵 Cancer resection body よりRNA を extraction られたRNA qrtPCR method を use いてHoxB9 の発真人 とEMT マーカーや angiogenesis factor, TGFｂ signature, ErbB Family factors and comparisons are performed at the same time.