Development of a new treatment using alpha-lipoic acid derivative for radiation dermatisis

使用α-硫辛酸衍生物开发治疗放射性皮肤病的新疗法

• 批准号: 21K08737
• 负责人: 河野 洋平
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Oita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08737/
• 关键词: 放射線性皮膚炎; αリポ酸; 抗酸化; 放射線皮膚炎

放射線治療の副作用としての皮膚炎に対する有効な治療法はいまだ確立されていない。酸化ストレスがメカニズムに強く関与する放射線性皮膚炎に対して皮膚への塗布製剤として適した強力な抗酸化物質αリポ酸誘導体は、臨床的効果が期待される。本研究ではαリポ酸誘導体DHL-HisZnの放射線性皮膚炎に対するメカニズムを解明し、臨床的有効性を評価する。2021年度の研究としては、αリポ酸誘導体の経皮投与による皮膚変化を病理学的に詳細に検討することとした。放射線性皮膚炎における急性期では、酸化ストレスが関連する血管透過性亢進により浮腫性変化が生じることが報告されており、作成に放射線照射を要する放射線性皮膚炎モデルでの検討の前に、これまで研究実績があり簡便に皮膚の酸化ストレス状態を誘導できる抗癌剤投与動物モデルを用いて、皮膚変化を観察した。１％αリポ酸誘導体を抗癌剤投与前後に背部皮膚に塗布し、抗癌剤投与後24時間の時点で、２光子顕微鏡を用いて生体皮膚における蛍光ラベルしたデキストランの血管外漏出の程度を観察したところ、αリポ酸誘導体は有意に血管外漏出を抑制し、酸化ストレス環境における血管透過性亢進を制御しうることを確認した。また皮膚浮腫を反映しうる皮膚組織厚を測定し、αリポ酸誘導体投与は亜急性期において、抗癌剤投与による皮膚組織厚上昇を抑制する傾向も確認した。2022年度の研究では、皮膚組織において毛包再生を促すInsulin like growth factor(IGF)を検討し、αリポ酸誘導体が酸化ストレスによるIGF産生抑制を軽減し、ダメージからの皮膚再生を促すことを明らかにした。さらに免疫染色にて皮膚アポトーシス部位を検討し、αリポ酸誘導体は抗がん剤投与による血管内皮細胞のアポトーシス誘導を制御することを確認し、この機序により血管透過性亢進を抑制する可能性を示した。

Side effects of radiation therapy, dermatitis, dermatitis. Acidizing and radiation dermatitis, skin, cloth, anti-acidifier, α, acid, acid and acid. In this study, the body DHL-HisZn radiation dermatitis, radiation dermatitis. In the year of 2021, we studied the pathological changes of the skin, the skin, the skin and the skin in 2021. Radiation dermatitis in the acute phase, acidified dermatitis, hypervascular permeability, hypervascular permeability, floating dermatitis, parathyroid dermatitis, radiation dermatitis. In the study, the skin is acidified, the skin is acidified, the anti-cancer drug is used in animals, and the skin is used. 1% α-maleic acid was injected into the front and back of the skin, 24 hours later, and 2-photon was used to detect the degree of extravascular leakage. the degree of extravascular leakage was measured, and the inhibition of extravascular leakage was detected. Acidification of the environment causes increased vascular permeability and controls the confirmation of vascular permeability in the environment. The floating skin reflects that the thickness of the skin is measured, the weight of the tissue of the anti-cancer group is significantly higher than that of the control group, and the tissue thickness of the anti-cancer group is significantly higher than that of the control group. In the year 2022, the research group, tissue tissue, hair bag regeneration, Insulin like growth factor (IGF), alpha acid, acid, Immunostaining was used to determine the possibility of inhibition of vascular permeability by immuno-staining and immuno-immunostaining.

项目成果

抗癌剤脱毛に対するαリポ酸誘導体経皮投与と皮膚冷却法の効果の検討

α-硫辛酸衍生物透皮给药和皮肤冷却方法对抗癌药物脱毛效果的研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Inokuchi S;Itoh S;Yoshizumi T;Yugawa K;Yoshiya S;Toshima T;Takeishi K;Iguchi T;Sanefuji K;Harada N;Sugimachi K;Ikegami T;Kohashi K;Taguchi K;Yonemasu H;Fukuzawa K;Oda Y;Mori M.;池上 徹;相場 崇行
• 通讯作者: 相場 崇行

Efficacy of cooling therapy and α-lipoic acid derivative against chemotherapy-induced alopecia in an animal model.

• DOI: 10.1111/cas.15639
• 发表时间: 2023-03
• 期刊: Cancer science
• 影响因子: 5.7

抗癌剤脱毛に対する皮膚冷却法およびαリポ酸誘導体塗布の治療効果の検討

皮肤冷却法及α-硫辛酸衍生物应用抗癌药物脱毛治疗效果考察

• 发表时间: 2023
• 作者: Tsutomu Kumamoto;Toshihiko Tomita;Yudai Hojo;Tatsuro Nakamura;Yasunori Kurahashim Yoshinori Ishida;Hisashi Shinohara;相場 崇行
• 通讯作者: 相場 崇行