光遺伝学を利用した青斑核ニューロン制御による全身麻酔薬作用機序の解明

利用光遗传学控制蓝斑神经元阐明全身麻醉药的作用机制

• 批准号: 21K08943
• 负责人: 倉部 美起
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08943/
• 关键词: 全身麻酔薬; 青斑核; 光遺伝学; パッチクランプ; 光遺伝学的手法

全身麻酔薬の作用機序を解明するために、睡眠・覚醒と密接な関わりを持つ“青斑核”を起始核とするノルアドレナリン（NA）ニューロンに着目した。近年、青斑核ニューロンが一様ではなく、NAニューロン以外にGABA（gammaAminobutyric acid）ニューロンを含み、相互作用していることが明らかになったことから、GABAニューロンとNAニューロンとの相互の関係性が、全身麻酔薬の作用機序に大きく関与しているのではないかと考えた。そこで、全身麻酔時の青斑核NA/GABAニューロンの活動が果たす機能的役割とそれぞれの神経の相互関連性を、光遺伝学的手法を用いて解明することを目的とした。初年度にNAニューロン特異的プロモーターPRSx8下でチャネルロドプシン・アーキロドプシンを発現するアデノ随伴ウイルスを作製し、青斑核ニューロンに特異的に発現することを確認できたため、当該年度は発現させたマウスを用いてin vivoで麻酔薬の作用機序を検討した。全身麻酔薬としてセボフルラン及びプロポフォールを用いた。AAV発現動物にあらかじめ脳波記録電極を埋め込み、覚醒状態から連続して行動と脳波を記録することに成功した。青斑核NAニューロンを活性化させると全身麻酔薬投与時の就眠時間は変化しなかったが、覚醒までの時間は有意に短縮した。特に、セボフルランよりもプロポフォール麻酔からの回復時間が著名に短縮した。同時に行った脳波解析ではNAニューロン活性化により覚醒方向の成分が有意に増加した。

The sequence of the action of systemic anaesthesia is explained in the sequence of the action of general anaesthesia, which is closely connected with the "green spot nucleus". The initial nucleus is called "green spot nucleus" and the initial nucleus is called "green spot nucleus". The purpose of this study is to keep an eye on the brain. (NA). In recent years, green spot nuclei have been detected in the presence of GABA (gammaAminobutyric acid), NA (gammaAminobutyric acid), interaction, GABA, NA, and systemic anesthesia. in recent years, there has been an increase in the number of viruses in the green spot, in addition to the GABA (gammaAminobutyric acid), interaction and interaction. During the period of anesthesia and general anaesthesia, the operation of the green spot nucleus NA/GABA motor activity is related to the interconnectedness of the brain, and the method of radiology is used to explain the purpose of the disease. In the beginning of the year, the NA equipment equipment was used in the PRSx8 to make sure that it was used in the first year of the year. In the beginning of the year, the green spot nuclear test was used to make sure that it was a bad situation, and in the current year, the health care machine was used to make sure that it was used in the current year. The whole body is paralyzed. I don't know how to use it. AAV shows that there is a significant increase in the number of signals recorded by an active device, such as an active alarm, a wake-up link, a signal log, and a successful failure. The green spot nucleus (NA) was activated. The whole body anesthesia was switched to sleep time. The sleep time was changed, and the waking time was intentionally short. Special attention is paid to the well-known shortcuts in the return time of the train. At the same time, the components of the active signal in the wake-up direction are intentionally affected by the analysis of NA waves.

项目成果

Serotonin Plays a Key Role in the Development of Opioid-Induced Hyperalgesia in Mice

血清素在小鼠阿片类药物引起的痛觉过敏的发生中发挥关键作用

• DOI: 10.1016/j.jpain.2020.12.008
• 发表时间: 2021
• 期刊: The Journal of Pain
• 作者: Sasaki Mika;Kamiya Yoshinori;Bamba Keiko;Onishi Takeshi;Matsuda Keiichiro;Kohno Tatsuro;Kurabe Miyuki;Furutani Kenta;Yanagimura Harue
• 通讯作者: Yanagimura Harue

痛み研究に関する電気生理学的実験手技

疼痛研究的电生理实验技术

• 发表时间: 2023
• 作者: 南雲一洋;高澤知規;堀内辰男;折原雅紀;原口崇;齋藤繁;倉部美起
• 通讯作者: 倉部美起

Functional and structural changes in spinal dorsal horn neurons after peripheral nerve injury are long term regulated by astrocytes

周围神经损伤后脊髓背角神经元的功能和结构变化受到星形胶质细胞的长期调节

• 发表时间: 2022
• 作者: 西岡 慧;東 俊晴;三尾 寧;Miyuki Kurabe
• 通讯作者: Miyuki Kurabe

脊髄後角in vivo標本からの電気生理学的記録～臨床医の視点からの痛みメカニズムへのアプローチ～

体内脊髓背角标本的电生理记录〜从临床医生的角度探讨疼痛机制〜

• 发表时间: 2021
• 作者: 坂本晋也;山添泰佳;萩原一昭;原口崇;南雲一洋;折原雅紀;堀内辰男;高澤知規;倉部美起
• 通讯作者: 倉部美起