The role of neuroinflammation in the onset of chronic pain associated with aging and its potential for therapeutic target

神经炎症在与衰老相关的慢性疼痛发作中的作用及其治疗靶点的潜力

• 批准号: 21K08971
• 负责人: 河野 崇
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kochi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08971/
• 关键词: ミクログリア; 術後せん妄; 認知機能; 脳内神経炎症; 神経障害性痛; 痛覚過敏

脳内神経炎症は、ミクログリアから過剰なサイトカインが放出された状態で、脳内での自然免疫反応のほか、全身炎症、痛み、ストレスでも誘導される。ミクログリアは加齢により免疫反応性が亢進し、認知機能障害やうつ病の原因となるが、加齢に伴う慢性痛における役割は明らかではない。本研究では、高齢動物における慢性痛と関連する神経認知障害の共通した病態機序としての脳内神経炎症の役割を明らかとすることにより、脳内神経炎症を標的とした安全で有効な高齢者慢性痛の治療開発の可能性を検討することを目的とした。若年および高齢雄性ラットを用いて神経障害性痛モデ (SNL)を作成した。疼痛評価は針試験 (針刺激後の痛覚過敏行動の発生頻度を指標)を適応した。高齢SNLラットは若年SNLラットと比較して、1) 神経障害性痛発症率（疼痛行動>20%）が高い、2) 疼痛の程度は若年ラットと同程度あるいはそれ以下、3) 疼痛行動の発生期間が長い、ことが明らかとなった。SNL手術2週間後の海馬炎症性サイトカイン (TNF-α、IL-1β)レベルは、高齢ラットで有意に増加した。一方、若年ラットでは有意な変化は生じなかった。高齢ラットのサイトカインレベルは、神経障害性痛発症率とは相関性があったが、痛覚過敏行動の発生頻度との相関性は低かった。血中サイトカイン濃度は、若年、高齢ラットともに有意な変化は生じなかった。海馬BDNF濃度は高齢SNLラットでは若年SNLラットと比較して有意に低下していた。高齢ラットのBDNFレベルは、痛覚過敏行動の発生頻度との相関が高かった。しかし、血中BDNF濃度は、若年、高齢ラットともに有意な変化は生じなかった。以上より、SNL手術により、高齢ラットでは脳内神経炎症および脳内BDNF濃度の低下が生じやすく、それぞれ慢性痛の発症および疼痛行動の発生に関与していると考えられた。

Inflammation of the nervous system, inflammation of the brain, inflammation of the natural immune system, inflammation of the whole body, pain, and stress are induced. The immune response is hyperactive, cognitive impairment is impaired, and the cause of the disease is chronic pain. The purpose of this study is to investigate the common pathological mechanisms of neurocognitive impairment associated with chronic pain in hypertrophic animals and to clarify the role of neuroinflammation in the development of chronic pain in hypertrophic animals. If the age is too high, use the middle of the brain to create a harmful pain signal (SNL). Pain assessment is an indicator of the frequency of pain hypersensitivity after acupuncture stimulation. High SNL level: 1) Neuropathic pain incidence (pain action>20%): High; 2) Pain severity: Low; 3) Pain action onset: Long; Hippocampus inflammatory response (TNF-α, IL-1β) increased intentionally 2 weeks after SNL surgery. A party, if the year is not intended to change the birth of a child. The correlation between the incidence of neuropathic pain and the incidence of hypersensitive pain is low. The concentration of blood in the middle of the body is high, and the concentration is high. BDNF concentrations in hippocampus were higher than those in control group. High levels of BDNF activity correlated with the frequency of allergic reactions. The concentration of BDNF in the blood is high, and the concentration of BDNF is high. The above factors are related to the development of chronic pain symptoms and pain behavior.

项目成果

(シンポジウム) 神経集中治療における神経可塑性-長期予後への影響と対策-. 全身炎症と神経・認知機能障害: 脳内神経炎症を標的とした予防・治療戦略

(研讨会)神经重症监护中的神经可塑性 - 对长期预后的影响及对策 - 全身炎症与神经认知功能障碍：针对大脑神经炎症的预防和治疗策略

• 发表时间: 2021
• 作者: 山口 敬介;前田 剛;飯田 史絵;田中 英文;斎藤 貴幸;中村 かんな;今井 美奈;秋山 絢子;松本 園子;河野 崇
• 通讯作者: 河野 崇

Maternal pain during pregnancy dose-dependently predicts postpartum depression: The Japan Environment and Children's Study

怀孕期间母亲的疼痛剂量依赖性地预测产后抑郁症：日本环境与儿童研究

• DOI: 10.1016/j.jad.2022.01.039
• 发表时间: 2022
• 期刊: J Affect Disord
• 作者: Shigematsu-Locatelli M;Kawano T;Yasumitsu-Lovell K;Locatelli FM;Eitoku M;Suganuma N
• 通讯作者: Suganuma N

(特別講演) 病院内迅速対応システムの課題と求められるイノベーション

（专题讲座）院内快速反应系统的挑战与创新

• 发表时间: 2021
• 作者: Nakanishi Tomohiro;Oyama Kotaro;Tanaka Hiroyuki;Kobirumaki-Shimozawa Fuyu;Ishii Shuya;Terui Takako;Ishiwata Shin’ichi;Fukuda Norio;河野 崇
• 通讯作者: 河野 崇

神経集中治療における神経可塑性-長期予後への影響と対策-. 全身炎症と神経・認知機能障害: 脳内神経炎症を標的とした予防・治療戦略

神经重症监护中的神经可塑性 - 对长期预后的影响和对策 - 全身炎症与神经和认知功能障碍：针对大脑神经炎症的预防和治疗策略

• 发表时间: 2022
• 作者: Ishihara Mariko;Kojima Akiko;Ding Wei-Guang;Kitagawa Hirotoshi;Matsuura Hiroshi;河野 崇
• 通讯作者: 河野 崇

(シンポジウム) 基礎から臨床までプレハビリテーションを理解する: 術後神経認知異常に対するプレハビリテーションの有効性: 基礎的考察

（研讨会）从基础到临床实践理解预康复：预康复对术后神经认知异常的有效性：基本考虑因素

• 发表时间: 2021
• 作者: 酒井美枝;杉浦健之;永田富義;青木晃大;山本恵美子;近藤真前;河野 崇
• 通讯作者: 河野 崇