冠動脈平滑筋細胞のATP感受性K^+チャネルに及ぼす麻酔薬の影響

麻醉药对冠状动脉平滑肌细胞ATP敏感K^+通道的影响

• 批准号: 17791035
• 负责人: 河野 崇
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17791035/
• 关键词: カリウムチャネル; パッチクランプ法; 血管平滑筋細胞; 麻酔薬; イソフルレン; プロポフォール; エトミデート; ミダゾラム; 静脈麻酔薬; ピナシジル; グリベンクラミド; Wortmannin; Cytochalasin D

血管平滑筋においてATP感受性K^+チャネル(KATP)は,生理的条件下での血管拡張と収縮,冠動脈拡張に重要な役割を果たすと考えられている。また冠動脈攣縮予防作用や麻酔薬の影響という観点から,麻酔管理における重要度が注目されている。しかしながら,これまで電気生理学的に麻酔薬がKATP活性に影響を与えるかどうか検討した報告はない。今回われわれはパッチクランプ法を用いて種々の麻酔薬の血管平滑筋細胞KATP活性に及ぼす影響を検討した。(方法)ラット冠動脈を摘出し,酵素法で単一冠動脈血管平滑筋細胞を単離した。細胞は3-5日間カーバーグラス上で培養した後,パッチクランプ法のinside-out法およびcell-attached法で単一KATP電流を測定した。チャネルの同定は,単一チャネルコンダクタンスおよび薬物感受性によって行った。今回は揮発性吸入麻酔薬のイソフラレンおよび静脈麻酔薬のプロポフォール,エトミデート,ミダゾラムのKATP活性に及ぼす影響をそれぞれ臨床使用濃度で検討した。(結果)イソフラレン(0.5mM)の投与でcell-attached法で,有意なチャネル活性が認められた。イソフルランの活性化はinside-out法では認められずイソフラレンは細胞内伝道を介してKATPを活性化すると考えられた。一方,プロポフォール(10μM)およびエトミデート(10μM)はcell-attached法およびinside-out法で同程度に有意な抑制が認められ,これらの麻酔薬は直接的にKATPを抑制すると考えられた。また,ミダゾラム(10μM)はcell-attached法およびinside-out法でKATP活性に影響を与えなかった。(結語)今回われわれはパッチクランプ法を用いて種々の麻酔薬の血管平滑筋細胞のKATP活性に及ぼす影響を検討し,麻酔薬の種類によってKATP活性に異なる作用を示すことが明らかとなった。イソフルレンはKATPを活性化しすることからその血管(冠動脈)拡張作用にKATP活性化が重要な役割を果たす可能性が考えられる。一方,プロポフォールとエトミデートは,KATP活性を介する内因性の保護作用(虚血時の血管拡張作用等)を抑制する可能性が示唆される。

Vascular smooth tendons (ATP) susceptibility K^ + vascular susceptibility (KATP). Under physiological conditions, coronary arteries are important and important. In order to prevent the disease, the management of the drug should pay attention to the importance of the management of the drug. The activity of KATP in the physiology of computer science is different from that in the report of computer physiology. This time, the activity of KATP in vascular smooth muscle cells and the effect on the activity of vascular smooth muscle cells were measured in different kinds of hemp. (methods) the smooth muscle cells of blood vessels were isolated by enzyme method. During the period of 3-5 days, the KATP current measurement system will be tested by the inside-out method, the KATP current measurement method and the KATP current measurement method. I don't know if it's the same thing. I don't know if it's receptive. This time, the inhalation of paroxysmal anaesthesia was caused by anesthesia. This time, the inhalation of anaesthesia, the use of anaesthesia, the activity of KATP and the use of the bed. (results) the 0.5mM method was applied to the cell-attached method, and the activity of the method was determined. The activation of the inside-out method is related to the activation of the intracellular pathway, the activation of the KATP, the activation of the intracellular pathway, the activation of On the other hand, the cell-attached method has the same degree of intentional inhibition as the inside-out method, and the direct KATP inhibition is the same as that of the inside-out method. (10 μ M) cell-attached method, inside-out method, KATP activity (10 μ M). (results) this time, several kinds of hemp were used to determine the KATP activity of vascular smooth muscle cells and the effect of hemp on the activity of KATP. (results) this time, several kinds of hemp were used to determine the activity of vascular smooth muscle cells. The activation of blood vessels (coronary arteries) plays an important role in the activation of KATP (coronary artery). The possibility of KATP activation is important. On the other hand, it is necessary to make sure that the activity of KATP plays an important role in the internal protection of blood vessels (such as vascularization in the case of deficiency blood, etc.).

项目成果

Differential effects of etomidate and midazolam on vascular adenosine triphosphate-sensitive potassium channels : isometric tension and patch clamp studies.

依托咪酯和咪达唑仑对血管三磷酸腺苷敏感钾通道的不同影响：等长张力和膜片钳研究。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Anesthesiology 106
• 作者: Ikeguchi R;Kakinoki R;Aoyama T;et al.;青山朋樹 他;Nakamura A
• 通讯作者: Nakamura A

Effects of propofol and thiamylal on nicorandil induced ATP-sensitive potassium channel activities in cultured rat aortic smooth muscle cells

异丙酚和硫淀粉醛对尼可地尔诱导的培养大鼠主动脉平滑肌细胞ATP敏感钾通道活性的影响

• 发表时间: 2005
• 期刊: 麻酔 54
• 作者: Ikeguchi R;Kakinoki R;Aoyama T;et al.;青山朋樹 他;Nakamura A;Furukawa T;Takashi Kawano;江口 覚
• 通讯作者: 江口 覚

Ginsenoside Re, a main phytosterol of Panax ginseng, activates cardiac potassium channels via a nongenomic pathway of sex hormones

• DOI: 10.1124/mol.106.028134
• 发表时间: 2006-12-01
• 期刊: MOLECULAR PHARMACOLOGY
• 影响因子: 3.6
• 作者: Furukawa, Tetsushi;Bai, Chang-Xi;Kurokawa, Junko
• 通讯作者: Kurokawa, Junko

Molecular mechanisms underlying ketamine-mediated inhibition of sarcolemmal adenosine triphosphate-sensitive potassium channels

氯胺酮介导的肌膜三磷酸腺苷敏感钾通道抑制的分子机制

• 发表时间: 2005
• 期刊: Anesthesiology 102
• 作者: Ikeguchi R;Kakinoki R;Aoyama T;et al.;青山朋樹 他;Nakamura A;Furukawa T;Takashi Kawano
• 通讯作者: Takashi Kawano

血管平滑筋細胞のATP感受性K^+チャネルと麻酔

血管平滑肌细胞中 ATP 敏感的 K^+ 通道和麻醉

• 发表时间: 2005
• 期刊: 日本臨床麻酔学会誌 25
• 作者: Ikeguchi R;Kakinoki R;Aoyama T;et al.;青山朋樹 他;Nakamura A;Furukawa T;Takashi Kawano;江口 覚;河野 崇
• 通讯作者: 河野 崇