肺高血圧発症における内皮選択的ずり応力反応転写因子ATOH8の役割

内皮选择性剪切应力反应转录因子ATOH8在肺动脉高压发生中的作用

• 批准号: 21K09043
• 负责人: 丸山 一男
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Suzuka University of Medical Science (2022)Mie University (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09043/
• 关键词: 肺高血圧; ATOH8; モノクロタリン; Sugen; hypoxia

本年度は、モノクロタリン誘起肺高血圧モデル（MCT）について検討した。モノクロタリン６０ｍｇ/ｋｇ皮下注後２１日後に検討した。対照群に比し、ＭＣＴでは、右心室収縮期圧が高く, 平均肺動脈圧が高く（４０ｍｍHg　vs。１８ｍｍHg）、心拍出量、大動脈圧に差を認めず、右心室肥大を認めた。肺組織でのATOH8の発現を、ホモゲナイズした全肺組織に対するPCRで検討したところ、MCT肺高血圧ラットでは、対象群に比し、有意な低下を認めた。肺高血圧では、ATOH８の発現が低下していると予測したが、MCT肺高血圧ラットでは、ｍRNAレベルでの低下が確認できた。ATOH8（human atonal homolog 6, Hath6と同義）は、内皮選択的ずり応力反応転写因子であり、bone morphogenetic protein(BMP)で誘導される転写因子である。BMPの受容体（BMPR２）変異は、肺高血圧に伴う場合があるため、BMPの作用が低下していれば、ATOH8の発現も低下することが予想される。つまり、BMPの肺高血圧に対する影響は、ATOH8の発現を介する可能性がある。我々はこれまで、ATOH8欠損マウスでは、慢性低酸素暴露による肺高血圧の発症が増強することを報告した（Science Signaling 2019）。このことから、ATOH８の発現低下が肺高血圧発症もしくは増強に関与すると推測される。今年度は、マウスにおける低酸素暴露による肺高血圧に加えて、ラットにおけるモノクロ手リン誘起肺高血圧においても、ATOH8が関与する可能性が示唆された。

This year, モノ, モノ, ロタリ, and ロタリ have induced pulmonary hypertension in モデ た (MCT) に,, て検, て検, and た. Youdaoplaceholder0 ロタリ ロタリ た に検 seek た 21 days after subcutaneous injection of 60mg/kg. The contrast group に was higher than that of で, MCTで で, and right ventricular systolic pressure が く, and the mean pulmonary artery pressure が was higher than く (40mmHgvs). 18mmHg, cardiac output, large artery pressure に difference を recognize めず, right ventricular hypertrophy を recognize めた. Lung tissue で の ATOH8 の 発 を, ホ モ ゲ ナ イ ズ し た whole lung tissue に す seaborne る PCR で beg し 検 た と こ ろ, MCT pulmonary high blood 圧 ラ ッ ト で は, like a group of seaborne に than し, deliberately low な を め た. High lung blood 圧 で は, ATOH8 の 発 now low が し て い る と be し た が, MCT pulmonary high blood 圧 ラ ッ ト で は, mRNA レ ベ ル で の low が confirm で き た. ATOH8 (human atonal homolog 6, Hath6 と synonymous) は, endothelial sentaku ず り 応 force against 応 planning write factor で あ り, ipads morphogenetic protein (BMP) induced さ で れ る planning write factor で あ る. BMP の let body (BMPR2) - different は, high lung blood 圧 に with う occasions が あ る た め low, BMP の が し て い れ ば, ATOH8 の 発 now low も す る こ と が to think さ れ る. The effects of ま ま に and BMP of high blood pressure in the lungs に on する に and the possibility of を and する in ATOH8 are がある. I report 々, 々, れまで, れまで, ウスで, れまで, が, が, とを, とを, た, た, た, た, た, た, とを, とを, た, た, た, た (Science Signaling 2019) of chronic hypoacidin exposure による, pulmonary hyperglycemia. The relationship between the occurrence of low が pulmonary hypertension and the occurrence of <s:1> く く increases に and すると speculation される. Our は, マ ウ ス に お け る low acid element exposed に よ る high lung blood 圧 に plus え て, ラ ッ ト に お け る モ ノ ク ロ hand リ ン induced pulmonary high blood 圧 に お い て も, ATOH8 が masato and す が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

The Isoquinoline-Sulfonamide Compound H-1337 Attenuates SU5416/Hypoxia-Induced Pulmonary Arterial Hypertension in Rats.

• DOI: 10.3390/cells11010066
• 发表时间: 2021-12-27
• 期刊: Cells
• 影响因子: 6
• 作者: Shoji H;Yoshida Y;Sanada TJ;Naito A;Maruyama J;Zhang E;Sumi K;Sakao S;Maruyama K;Hidaka H;Tatsumi K
• 通讯作者: Tatsumi K