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サイクリックGMP関連遺伝子導入による肺高血圧治療

通过环 GMP 相关基因转移治疗肺动脉高压

基本信息

批准号：
02F02539
负责人：
丸山一男
金额：
$ 0.32万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02F02539/
关键词：
肺高血圧 ANP 低酸素

项目摘要

センダイウイルスのエンベロップベクターにANP遺伝子を組み込み、ラットに経気道的に投与し、低酸素暴露を行った。センダイウイルスはインフルエンザウィルスの一種で呼吸器系の細胞に入りやすいため、経気道投与により、肺に導入し易いことが明らかとなった。低酸素暴露による肺高血圧血管病変のうち、小筋性動脈の中膜肥厚の発生が抑制された。一方、肺胞や肺胞管レベル抹消肺動脈での筋性血管の出現率は抑制されなかった。覚醒下で測定した肺動脈圧は、ANP遺伝子導入ラットではANP遺伝子非導入ラジトに比べ低値を示したが、正常ラットより高値であった。ANP遺伝子導入により、少なくとも直径100μm前後の肺高血圧血管病変の出現が抑制されることが明らかとなった。この結果は、肺高血圧血管病変の内、ANP遺伝子導入は、すでに血管平滑筋層を持つ筋性動脈の中膜平滑筋層の血管平滑筋に肥大/過形成の抑制効果があることを示している。一方、末梢肺動脈血管の傍細胞の血管平滑筋への分化の抑制効果はないようである。また、中膜肥厚の程度は肺動脈圧を規定する一因子であることも明らかとなった。また、マウスの肺動脈圧測定法開発を試みた。マウスの肺動脈圧は、開胸下、人工呼吸下で行うため、人工呼吸器と専用の実体顕微鏡を設置した。従来、肉眼で用手での穿刺は成功率が低いため、専用のシステムを組み立てた。マウスの肺動脈圧は、開胸下、人工呼吸下で行うため、人工呼吸器が必要となり、専用の実体顕微鏡が必要となった。本年度に行ったマウスの肺動脈圧測定システムの構築は、ノックアウトマウスやトランスジェニックマウスを用いた肺高血圧研究手法を提供するものとなる。すなわち、生体での肺動脈圧という指標が、小動物であるマウスで測定できることは、今後の研究の基盤となる。また肺高血圧マウスの肺組織標本の作成法と肺高血圧血管病変の評価法を開発した。マウスではラットに比べ正常での血管外径に対する中膜占める割合が低いようである。

This is not a good idea. Please tell me that the ANP sub-system, the low-acid exposure and the low-acid exposure are very important. This means that one type of respirator is operated in the air conditioner, the air conditioner is operated in the air, and the lungs are in the air. Low acid exposure, pulmonary hyperemia, vascular disease, small muscle exercise, media thickening, inhibition. On the other hand, the pulmonary tubule was erased from the lung, and the output rate of tendon vessels was inhibited. After waking up, the lung movement test was performed, and the ANP was loaded into the lung. The non-invasive ANP was lower than the normal, and the normal lung was high. The diameter of ANP was 100 μ m and the diameter of pulmonary hypertension was 100 μ m. Inhibition was found in vascular disease of pulmonary hypertension. The results showed that pulmonary hypertension, vascular disease, ANP, vascular smooth tendons, medial smooth tendons, vascular smooth tendons, vascular smooth On the other hand, the differentiation of vascular smooth muscle cells around the pulmonary motor vessels on one side and the periphery of the pulmonary arteries inhibited the development of vascular smooth muscle cells. The degree of intimal hypertrophy and media hypertrophy depends on the regulation of lung exercise. The lung exercise test method shall be used to test the lungs. Make sure that the lungs are operated under the chest, under the chest, under artificial respiration, and that the ventilator is equipped with a microphone. In recent years, the success rate of puncture by naked eye is low, and the success rate of puncture is low. Do lung exercise exercise, open chest surgery, artificial respiration under artificial respiration, artificial respirator should be used, and micro-respirator should be used. This year, we will use the method of lung hyperlipidemia research to provide information on the use of lung high blood flow research techniques to provide information on lung cancer. In the future, we will conduct a study on the basis for the determination of lung cancer, lung cancer, lung The lung tissue labeling method was established for the diagnosis of pulmonary hypertension and vascular disease. The external diameter of blood vessels is lower than that of normal blood vessels.