活性化プロテインCによる実験的肺高血圧治療

活性蛋白 C 治疗实验性肺动脉高压

• 批准号: 17659486
• 负责人: 丸山 一男
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659486/
• 关键词: 肺高血圧; プロテインC; 一酸化窒素

本研究の目的は、プロテインCの肺高血圧発症、治療に関する役割を明らかにすることである。プロテインCインヒビター過剰発現マウスと野生型マウスでは、モノクロタリンによる右心室圧上昇が、野生型マウスで高度だった。肺胞洗浄液中のMCP-1、TNFα濃度も野生型で低かった。この結果は、プロテインC阻害が肺高血圧の発症を抑える可能性を示している。一方、プロテインCは抗炎症作用も持ち、細胞増殖を抑制する作用も持つことから、本実験の結果は予想外であった。ただ、本実験では、肺血管病変を直接検討していないので、肺血管の収縮という機能面に効いている可能性もある。プロテインCは、敗血症患者の予後を改善する。敗血症では、ARDSを発症し、ARDSは肺高血圧血管病変を発生する。今年度の結果を短絡的に考えるなら、プロテインCの投与はむしろ好ましくないということになる。プロテインCはトロンボモジュリンにより活性化されるが、トロンボモジュリンは、昨年の予備実験で肺高血圧の血管病変の発生を抑制する効果が期待できる。この結果は、今年度の結果と逆といえる。トロンボモジュリンには、プロテインCを活性化する作用以外にも、一酸化窒素合成酵素の燐酸化を促進する作用も最近知られている。一酸化窒素産生を高める治療は、肺高血圧の治療に有効である。したがって、トロンボモジュリン、プロテインCの周辺は、肺高血圧に関して、なんらかの影響を持つことは確実であり、今後、基盤研究に発展できる課題であることが判明した。

The purpose of this study is to に, プロテ, <s:1>, C, and <s:1> pulmonary hyperhypertension, and to treat に related する diseases, を, ら, にする, にする, とである. プ ロ テ イ ン C イ ン ヒ ビ タ ー before turning 発 now マ ウ ス と wild-type マ ウ ス で は, モ ノ ク ロ タ リ ン に よ る right ventricular 圧 rise が, wild type マ ウ ス で highly だ っ た. The concentrations of <s:1> MCP-1 and TNFα in the lung cell lavage fluid of the <s:1> wild type で are low った った. The <s:1> <s:1> results of が and プロテ <s:1> C obstruction of が pulmonary hyperglycemia を inhibition of える possibility を indicated that <s:1> て る る る る. Party, プ ロ テ イ ン C は antiinflammatory effects も hold ち を inhibition, cell rights colonization す る role も hold つ こ と か ら, this be 験 は の results to think outside で あ っ た. た だ, this be 験 で は, pulmonary vascular disease - を 検 directly for し て い な い の で, pulmonary vascular の 収 shrinkage と い う function surface に unseen い て い る possibility も あ る. Youdaoplaceholder0 C を and patients with sepsis are を and する are improved after treatment. Sepsis で で, ARDSを occurrence で, ARDS <s:1> pulmonary hypervascular disease を occurrence する. Our short の results を winding に exam え る な ら, プ ロ テ イ ン C の cast and は む し ろ good ま し く な い と い う こ と に な る. プ ロ テ イ ン C は ト ロ ン ボ モ ジ ュ リ ン に よ り activeness さ れ る が, ト ロ ン ボ モ ジ ュ リ ン は, yesterday の reserve be 験 で high lung blood 圧 の vascular disease - の 発 raw を inhibit す る unseen fruit が expect で き る. The <s:1> result of と is the inverse of the と result of this year と える える える. ト ロ ン ボ モ ジ ュ リ ン に は, プ ロ テ イ ン C を activeness す る role outside に も, a acidification smothering element synthesis enzyme の 燐 acidification を promote す る role も recently know ら れ て い る. The production of a を high める is effective in the treatment of and for the treatment of pulmonary hyperhypertension である. し た が っ て, ト ロ ン ボ モ ジ ュ リ ン, プ ロ テ イ ン C の weeks 辺 は, high lung blood 圧 に masato し て, な ん ら か の influence を hold つ こ と は indeed be で あ り study, in the future, the base plate に 発 exhibition で き る subject で あ る こ と が.at し た.

项目成果

臨床麻酔の疑問に答える生理学

生理学回答临床麻醉问题

• 发表时间: 2006
• 作者: Maruyama J;et al.;丸山 一男;丸山一男(分担執筆)
• 通讯作者: 丸山一男(分担執筆)

レチノイドによる実験的肺高血圧治療

类维生素A治疗实验性肺动脉高压

• 发表时间: 2005
• 期刊: 日本麻酔科学会第52回学術集会(口演にて発表予定)
• 作者: Hatada T;et al.;丸山 一男
• 通讯作者: 丸山 一男

Protective role of protein C inhibitor in monocrtotaine-induced pulmonary hypertension

蛋白C抑制剂对野百合碱诱导的肺动脉高压的保护作用

• 发表时间: 2006
• 期刊: J Thromb Haemost 4
• 作者: Konishi M;Takakura K;Fujii S;et al.;Nishii Y et al.
• 通讯作者: Nishii Y et al.

肺循環の仕組みとその調節

肺循环机制及其调节

• 发表时间: 2006
• 期刊: 救急医学 30
• 作者: Konishi M;Takakura K;Fujii S;et al.;Nishii Y et al.;丸山一男;丸山一男
• 通讯作者: 丸山一男

Deficiency of tenascin C attenuates allergen-induced vronchial asthma in the mouse

腱蛋白 C 缺乏可减轻小鼠过敏原诱发的支气管哮喘

• 发表时间: 2006
• 期刊: Eur J Immunol 36
• 作者: Nakahara H;et al.
• 通讯作者: et al.