Novel tumor suppression system targeting microglia, considering glioma/microglia correlation

针对小胶质细胞的新型肿瘤抑制系统，考虑神经胶质瘤/小胶质细胞的相关性

• 批准号: 21K09133
• 负责人: 井上 浩一
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09133/
• 关键词: グリオーマ; SGK1; ミクログリア

昨年に引き続きミクログリア細胞株BV-2においてSGK阻害剤投与時のIL-4の発現確認を種々の方法で行ったが、いずれの方法でも確認できなかった。予期に反してミクログリア細胞株でのSGK依存的IL-4発現はないものと考えられる。ただし、脳内でIL-4の存在が認められるため、脳内外のどこかで発現したIL-4によりミクログリアの極性変化及びグリオーマの細胞増殖への影響がみられるか検討を行った。BV-2にIL-4 10ng/mlを投与してもミクログリアのM2極性のマーカーであるArg-1の発現変化は認められなかった。一方、SGK1破壊型BV-2細胞(Asai, Inoue et al 2018 IJPPP)にIL-4を投与したところArg-1遺伝子発現の増加傾向が認められた。これからミクログリアのIL-4依存性の極性変化にSGK1が関与する可能性が示唆された。続いてグリオーマ細胞株T98GにIL-4を投与し増殖を確認したところ、IL-4 30ng/mlまで増量しても大きな増殖変化は認められなかった。これらのことから、少なくともT98G株では当初予期したようにIL-4による増殖の増強が起こらないことが示唆された。これが一般的な事実だとすると、ミクログリアとグリオーマの関係はIL-4を介しては特にないことになる。また、SGK1はIL-4の発現にあまり関与せず、ミクログリアの極性には関与する可能性が示唆された。

The method for identifying IL-4 production when SGK inhibitor was administered to BV-2 cell line was carried out last year. The expression of SGK-dependent IL-4 was expected to be detected in cell lines. The presence of IL-4 in the brain and the brain is recognized by the study of the effects of polarization and proliferation on IL-4. BV-2 and IL-4 10ng/ml were administered to M2 polar cells. The increased tendency of IL-4 expression and Arg-1 gene expression in SGK1-disrupted BV-2 cells (Asai, Inoue et al 2018 IJPPP) was identified. The possibility of SGK1 correlation between IL-4 dependence and polarity change of the above two types of cells is shown. IL-4 was injected into T98G cell line to confirm its proliferation. IL-4 increased by 30ng/ml. T98G strain is expected to grow stronger than IL-4. The relationship between IL-4 and IL-4 is very special. SGK1 has the potential to cause IL-4 to occur, and the potential for IL-4 to occur.

项目成果

名古屋市立大学医学研究科統合解剖学分野

名古屋市立大学医学研究科综合解剖学系

SGK1 in Schwann cells is a potential molecular switch involved in axonal and glial regeneration during peripheral nerve injury

雪旺细胞中的 SGK1 是参与周围神经损伤期间轴突和神经胶质再生的潜在分子开关

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2022.03.123
• 发表时间: 2022
• 期刊: Biochemical and Biophysical Research Communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: Okura Atsuhiko;Inoue Koichi;Sakuma Eisuke;Takase Hiroshi;Ueki Takatoshi;Mase Mitsuhito
• 通讯作者: Mase Mitsuhito