タウリンによるKCC2活性制御の分子基盤とその意義の解明

阐明牛磺酸调节KCC2活性的分子基础和意义

基本信息

  • 批准号:
    23500387
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3.16万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2011
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2011 至 2012
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

タウリンは発達期脳に非常に多くその後減少することが知られている。我々はこれまでの研究から、タウリンがWNK-SPAK/OSR1のシグナルを沼生化し、KCC2のThr906とThr1007をリン酸化することにより、RCC2の活性を抑制し、細胞内Cl-濃度([Cl-]i)を上昇することを突き止めた。さらに子宮内電気穿孔法で導入したKCC2変異体(RCC2T906A/T1007A)を用い、発達期大脳皮質における神経細胞移動が[Cl-]iにより調節を受けていることを見出した。そこで、本年度は、KCC2T906A/T1007Aによりその移動が阻害された神経細胞の由来を調べるため、大脳皮質の成体での深層、浅層の分子マーカーであるTbr1、Cux1を用い免疫染色を行った。胎生15日のラット胎仔に電気穿孔法を行った場合、対照としてのGFP、あるいはGFP+KCC2を導入した神経細胞朗台生18日では浅層にあり、それらの多くはCux11陽性であった。これらは、その後大脳皮質の成熟に伴い深層に位置することになる。|方、KCC2T906A/T1007Aを導入した神経細胞は、胎生18日でその多くが脳室帯付近に存在したが、それらの細胞もCux1陽性であった。また、いずれの細胞もTbr1陰性であった。これらのことから、KCC2T906A/T1007Aを導入された細胞は本来Cux1陽性細胞として成体では大脳皮質のV、VI層に存在するはずのものであり、それらの移動が阻害されて胎生18日の時点では脳室帯付近に存在していることが示唆された。
The onset period of タウリ 脳に is very に many くそ <s:1> and then decreases する とが とが to られて る る る. I 々 は こ れ ま で の research か ら, タ ウ リ ン が WNK SPAK/OSR1 の シ グ ナ ル を marsh biochemical し, KCC2 の Thr906 と Thr1007 を リ ン acidification す る こ と に よ り, RCC2 の inhibition し を, Cl - concentration in the cell (I) [Cl -] を rise す る こ と を tu き check め た. さ ら に 気 perforation method in uterus で import し た KCC2 - variants (RCC2T906A/T1007A) を with い, 発 period big 脳 cortex に お け る god 経 cellular mobile が [Cl -] I に よ り adjust を by け て い る こ と を shows し た. そ こ で, this year's は, KCC2T906A/T1007A に よ り そ の mobile が resistance against さ れ た god 経 cells の origin を adjustable べ る た め, big 脳 の adult cortex で の deep, shallow の molecular マ ー カ ー で あ る Tbr1, Cux1 を line with い immune dyeing を っ た. Viviparous 15 の ラ ッ ト tire tsai に 気 perforation method line を っ た occasions, polices according to と し て の GFP, あ る い は GFP + KCC2 を import し た 経 cells lang god annual 18 で は shallow に あ り, そ れ ら の more く は Cux11 positive で あ っ た. <s:1> れら, そ そ, the posterior large 脳 cortex is mature に with the deep に location of the <s:1> する とになる とになる. | party, KCC2T906A/T1007A を import し た 経 cells は god, viviparous 18 で そ の more く が 脳 chamber 帯 paying nearly に exist し た が, そ れ ら の cells も Cux1 positive で あ っ た. Youdaoplaceholder0, また ずれ, ずれ, <s:1> cells また Tbr1 negative であった. こ れ ら の こ と か ら, KCC2T906A/T1007A を import さ れ た は Cux1 originally positive cells と し て adult で は big 脳 cortex の V, VI す に exist る は ず の も の で あ り, そ れ ら の mobile が resistance against さ れ て の viviparous 18 point で は 脳 chamber 帯 paying nearly に exist し て い る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

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专利数量(0)
KCC2活性が脳発達及びタウリンにより制御されている可能性の検討
KCC2活性受大脑发育和牛磺酸调节的可能性的研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    井上浩一;古川智範;熊田竜郎;山田順子;王天英;福田敦夫
  • 通讯作者:
    福田敦夫
Pathophysiological relevant levels of hydrogen peroxide induces glutamate-independent neurodegeneration that involves activation of TRPM7 channels
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  • 通讯作者:
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  • 通讯作者:
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  • 通讯作者:
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