多剤併用のホウ素薬剤によるBNCTへ向けて

使用多种硼药物进行 BNCT

• 批准号: 21K09176
• 负责人: 道上 宏之
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09176/
• 关键词: ホウ素中性子捕捉療法; 悪性脳腫瘍; ホウ素薬剤; 悪性腫瘍; グルコース輸送体; プレシジョンメディスン; 創薬研究; 糖輸送体標的薬剤; 抗がん剤

BNCT（ホウ素中性子捕捉療法）は、標的となる悪性腫瘍細胞へホウ素薬剤を導入させ、同部位に中性子を照射し、ホウ素と中性子の核反応により腫瘍細胞を殺傷する細胞レベルのがん治療法である。BNCTは、2020年3月に加速器中性子源の医療機器承認、ホウ素薬剤の薬事承認、2020年6月より関西BNCT共同医療センターなど国内2か所で、再発頭頚部癌に対し世界初のBNCT保険診療を開始、続いて再発悪性神経膠腫にて申請段階である。現在のBNCT使用のホウ素薬剤は、アミノ酸（Phe）にホウ素(10B)を付けたBPA（Borono PhenylAlanine）1剤である。癌高発現のアミノ酸輸送体（LAT-1）を介して腫瘍細胞内部へ導入されるが、その取り込みは腫瘍組織内で不均一であり、取り込みのない腫瘍細胞よりの再発が問題である。BNCTは、米国で生まれ、日本で発展し開花した、世界に誇るべきトップレベルのがん医療技術である。BNCTは、放射線治療に加えてホウ素薬剤の腫瘍への高集積性という化学療法の側面が強く、腫瘍細胞への特異的かつ高効率なホウ素薬剤の取り込みが治療の成否を担う今回我々は、悪性神経膠腫予後不良疾患にて高発現のグルコース輸送体（GLUT）に着目し、GLUTを介しての腫瘍特異的な取り込み能を有する新たなホウ素薬剤の（糖ホウ素製剤）開発へ着手する。同時に腫瘍組織の遺伝子解析にて、ホウ素薬剤の標的遺伝子を新たに探索・決定する。今後、複数のホウ素薬剤（糖-ホウ素薬剤+BPA併用）を用いた新規プレシジョンBNCTへの前臨床研究を本シーズにて行う。新規ホウ素薬剤による数種類の細胞株への取り込み評価を行い、イメージングでの細胞内部の取り込み評価を行った。更に動物モデルによる薬物動態評価を行い、経時的な検証を行い、新規薬剤の効能効果の検証に取り組んだ。

BNCT (BNCT) is a therapeutic method for the treatment of tumor cells with BNCT. BNCT will start medical treatment of recurrent head cancer in March 2020, and apply for further treatment of recurrent brain cancer in June 2020. BNCT is currently used to treat BPA (Borono PhenylAlanine) 1. The expression of LAT-1 in tumor cells was investigated. The results showed that LAT-1 could be used as a mediator for tumor cell regeneration. BNCT is a medical technology company founded in 1989. BNCT is a new type of chemotherapy for cancer patients. It is a new type of chemotherapy for cancer patients. It is a new type of chemotherapy for cancer patients. BNCT is a new type of chemotherapy for cancer patients. BNCT is a new type of chemotherapy. GLUT provides a new way to select a candidate for a candidate. At the same time, the gene analysis of tumor tissue and the new exploration and determination of target gene of tumor tissue were carried out. In the future, the use of a number of new compounds (sugar-BPA) in the preparation of clinical studies of BNCT will be carried out. The new protein formulation is used to evaluate the cell quality of several cell lines, and to evaluate the cell quality of several cell lines. In addition, the dynamic evaluation of animals and animals, the evaluation of time, and the evaluation of new drug effectiveness are selected.

项目成果

ホウ素薬剤開発に基づく これからのBNCT戦略

基于硼药物开发的未来BNCT战略

• 发表时间: 2021
• 作者: Takei J;Akasaki Y;Tanaka T;Fukasawa N;Gomisawa K;Satake M;Mori R;Yamamoto Y;Oda A;Kamata Y;Murahashi M;Fukuda T;Shimoda M;Murayama Y;村田英俊 宮崎良平 佐藤 充 長尾景充 鈴木良介 池谷直樹 清水信行 末永 潤 山本哲哉;道上宏之
• 通讯作者: 道上宏之

Precision BNCT strategies targeting incurable pancreatic cancer.

针对无法治愈的胰腺癌的精准 BNCT 策略。

• 发表时间: 2022
• 作者: 赤崎安晴;鈴木智也;武井淳;田中俊英;深澤寧;森良介;山本洋平;小田彩加;鎌田裕子;村山雄一;村田英俊 佐藤 充 三宅勇平 池谷直樹 清水信行 鈴木良介 飯田 悠 立石健祐 末永 潤 山本哲哉;道上宏之 藤本卓也 金平典之 寺石文則 井川和代 近藤夏子 櫻井良憲 鈴木実 藤原俊義
• 通讯作者: 道上宏之 藤本卓也 金平典之 寺石文則 井川和代 近藤夏子 櫻井良憲 鈴木実 藤原俊義

Precision BNCT へ向けたホウ素薬剤開発」

“用于精密BNCT的硼药物开发”

• 发表时间: 2022
• 作者: 武井淳;赤崎安晴;田中俊英;深澤寧;五味澤一隆;佐竹真理;森良介;山本洋平;小田彩加;鎌田裕子;村橋睦了;福田隆浩;下田将之;村山雄一.;道上宏之
• 通讯作者: 道上宏之

BSH/ペプチドDDSによる新規ホウ素薬剤開発

使用 BSH/肽 DDS 开发新硼药物

• 发表时间: 2021
• 作者: Satomi K;Takami H;Fukushima S;Matsutani M;Nishikawa R;Ichimura K;et al.;道上宏之
• 通讯作者: 道上宏之

悪性腫瘍治療薬

恶性肿瘤治疗药物

• 发表时间: 2021