悪性脳腫瘍の根治を可能にする革新的治療ウイルスの基礎開発

一种能够彻底治愈恶性脑肿瘤的创新治疗病毒的基础开发

• 批准号: 22H00483
• 负责人: 藤堂 具紀
• 金额: $ 26.87万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H00483/
• 关键词: 悪性脳腫瘍; ウイルス療法; 膠芽腫; がん幹細胞; 抗腫瘍免疫

単純ヘルペスウイルスＩ型(HSV-1)のゲノムを遺伝子工学的に改変して、がん細胞で選択的に複製するがん治療用HSV-1を作製できる。研究代表者らは治療域の広い第三世代がん治療用HSV-1（G47Δ）を開発し、世界に先駆けた臨床開発を展開した。2018年には膠芽腫の第Ⅱ相医師主導治験の中間解析で高い治療効果が示されて有効中止となり、2021年6月に世界で初めて悪性神経膠腫を適応症とした国産ウイルス療法製品が承認された。本研究は臨床実績を踏まえ、悪性脳腫瘍の根治を可能にする革新的ウイルス療法の開発研究を行う。３つのアプローチを柱に開発を進めている。BACプラズミドを活用した独自の遺伝子組換えHSV-1作製システムを応用して、G47Δを基本骨格とし、悪性脳腫瘍の治療に応用可能な新規の腫瘍治療用ウイルスを複数作製した。膠芽腫由来がん幹細胞を用いた担がんモデル等で有効性の評価を進めている。世界でウイルス療法の開発が進む中、我々の技術が、悪性脳腫瘍に対する有効性・安全性において抜群に優れていることが治験の結果で明らかになった。技術を更に発展させ、悪性脳腫瘍の根治を可能にする日本独自の、革新的かつ実用的なウイルス療法の基礎開発研究を推進している。

The development of HSV-1 in cell engineering, replication of HSV-1 in cell selection, and the development of HSV-1 in therapy are all important aspects of HSV-1 therapy. The study represents the third generation of therapeutic HSV-1 (G47Δ) in the therapeutic domain and the first clinical development in the world. In 2018, the second phase of physician-led treatment of glioma was analyzed, and the results of treatment were shown to be discontinued. In June 2021, the world's first phase of glioma was recognized. This study is intended to further the development of innovative therapies for the treatment of chronic inflammatory diseases. 3. BAC is designed to use its own HSV-1 operating system, G47 delta, as a basic framework for the treatment of sexually transmitted diseases, and possibly as a new system for the treatment of sexually transmitted diseases. Stem cells are used in the development of gliomas. The world's development of new therapies is progressing, and our technology is improving, and the effectiveness and safety of new therapies are improving. The development of new technologies and the possibility of radical cure of malignant tumors are advancing in Japan's independent and innovative basic research on therapeutic methods.

项目成果

ウイルスでがんを治す

用病毒治愈癌症

• 发表时间: 2022
• 作者: 藤堂具紀;藤堂具紀;藤堂具紀
• 通讯作者: 藤堂具紀

ウイルスによる脳腫瘍制御を目指して

旨在通过病毒控制脑肿瘤

• 发表时间: 2022
• 作者: 藤堂具紀

がん治療用ヘルペスウイルスG47Δと機能付加型の開発

开发用于癌症治疗的疱疹病毒 G47Δ 和功能化版本

• 发表时间: 2022
• 作者: 藤堂具紀

Overcoming resistance of stroma-rich pancreatic cancer with focal adhesion kinase inhibitor combined with G47Δ and immune checkpoint inhibitors.

• DOI: 10.1016/j.omto.2022.12.001
• 发表时间: 2023-03-16
• 期刊: MOLECULAR THERAPY ONCOLYTICS
• 作者: Yamada, Tomoharu;Tateishi, Ryosuke;Iwai, Miwako;Tanaka, Minoru;Ijichi, Hideaki;Sano, Makoto;Koike, Kazuhiko;Todo, Tomoki
• 通讯作者: Todo, Tomoki

悪性神経膠腫のウイルス療法 Oncolytic virus therapy of malignant glioma

恶性胶质瘤的溶瘤病毒治疗

• 发表时间: 2022
• 作者: Yamada Aya;Yoshizaki Keigo;Saito Kan;Ishikawa Masaki;Chiba Yuta;Hoshikawa Seira;Chiba Mitsuki;Hino Ryoko;Maruya Yuriko;Sato Hiroshi;Masuda Keiji;Yamaza Haruyoshi;Nakamura Takashi;Iwamoto Tsutomu;Fukumoto Satoshi;藤堂具紀
• 通讯作者: 藤堂具紀