The role of carbon monoxide in the regulation of Lower Urinary tract function

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背景：初年度は一酸化炭素(CO)が脳内で排尿反射抑制に関与する事を明らかにした。そこで本年度は、脳内COによる排尿抑制の機序を抑制性神経伝達物質GABAとの関連で検討した。加えて、膀胱組織におけるCOの生理的役割についても検討した。方法：(1)ウレタン麻酔下の雄性ラットに対し膀胱内圧測定(CMG)用カテーテルを膀胱に挿入した。術後2時間経過してから連続CMGを開始し、その60分後GABAAあるいはGABAB受容体遮断薬(SRあるいはSCH)を脳室内投与した。遮断薬投与30分後にCORM3(COドナー)を脳室内投与し、２時間連続CMGを継続した。(2)雄性ラットの膀胱組織片をカルバコールにより予め収縮させた後、CORM3を累積投与した。また(1)と同様の麻酔・カテーテル挿入を施したラットに対してCORM3を膀胱内注入し連続CMGを行った。結果：(1)CORM3脳室内投与による排尿間隔(ICI)延長はSRまたはSCH前処置により有意に抑制された。(2)予め収縮させた膀胱組織片に対しCORM3は有意な弛緩作用を示さなかった。またCORM3単独投与では膀胱組織片に対して収縮または弛緩作用はいずれも観察されなかった。一方CORM3膀注群は対照の溶媒膀注群に比して有意なICI延長が観察された。結論：(1)脳内COによる排尿反射抑制には脳内GABAA・GABAB受容体が関与することが明らかとなった。(2)膀胱においてCOは平滑筋を弛緩させずに排尿反射を抑制する可能性が考えられた。