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神経障害性疼痛における脊髄GABA受容体機能変化とオピオイド作用減弱機序の解明

阐明神经性疼痛中脊髓 GABA 受体功能变化和阿片类药物作用减弱机制

基本信息

批准号：
21K16545
负责人：
廣木忠直
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16545/
关键词：
神経障害性疼痛モルヒネ下行性痛み調節系 GABA

项目摘要

オピオイドは侵害受容性疼痛に対して強力な鎮痛作用を持つが、神経障害性疼痛ではその作用が減弱する。我々はセロトニン作動性下行性痛み調節系における脳幹の核である中脳中心灰白質(periaqueductal gray :PAG)にモルヒネを投与し、脊髄後角セロトニン3受容体及びその下流にあるγアミノ酪酸（GABA）作動性神経の鎮痛作用減弱への関与を検討し、各種実験を施行した。その結果セロトニン作動性下行性痛み調節系、特にその下流の脊髄後角GABA受容体作用が抑制性から興奮性へ変化することが原因である可能性を学会報告していた（Neuroscience 2019. 2019.10.19-23. Chicago, USA.）。その学会報告ではセロトニン作動性下行性痛み調節系を構成する中脳水道周囲灰白質にモルヒネを投与した際の機械刺激に対する鎮痛効果が神経障害性疼痛モデルラットでは減弱すること等を示していたが、新たに熱刺激に対する鎮痛効果を調べる実験内容等を追加し論文化した。その論文が修正再投稿を経てJournal of Pain誌に採択された（J Pain. 2022Apr;23(4):547-557.）。新規薬剤の開発が限定的な中、現状使用できる薬剤の効果を高める、副作用の出現を減らすことは臨床的意義が非常に大きい。本研究によってオピオイドの鎮痛作用減弱メカニズムを明らかにし、将来的に鎮痛効果を高める併用薬剤等を検討することで、神経障害性疼痛や治療薬の副作用の軽減に寄与できると考えている。

The effect of neuropathic pain is reduced. We investigate and investigate the relationship between the analgesic effect of GABA and the reduction of the analgesic effect of GABA in the active downward pain regulatory system. The results show that the mechanism of downward pain regulation, especially the role of GABA receptor in the spinal dorsal angle of the lower part of the spinal cord, is inhibitory and excitatory (Neuroscience 2019. 2019.10.19-23. Chicago, USA.）。The report of the Institute added information on the structure of the active downward pain regulation system, the analgesic effect of the injection and the mechanical stimulation, the analgesic effect of the neuropathic pain regulation system, the new thermal stimulation, the analgesic effect regulation, etc. Journal of Pain Journal of Pain. 2022Apr;23(4):547-557.）。The development of the new drug is limited, the effect of the drug is high, the occurrence of side effects is reduced, and the clinical significance is very large. This study aims to investigate the effects of neuropathic pain and the side effects of neuropathic pain therapy.