オキシトシン受容体による社会行動制御機構の研究

催产素受体社会行为控制机制研究

• 批准号: 10J03018
• 负责人: 佐藤 佳亮
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J03018/
• 关键词: オキシトシン受容体; アデノ随伴ウイルスベクター; 母性行動; 体温調節; オプトジェネティクス; アデノ随伴ウイルス; 体温調節能; Cre/LoxPシステム; 育児行動; 社会行動

本年度は、オキシトシン受容体(OXTR)の担う機能のうち、母性行動・社会識別行動・体温調節を制御する脳領域を明らかにすることを目的とした。その実現のため、Oxtr-floxedマウスとAAV-Creベクターにより脳領域特異的なOXTR欠損マウスを作成後、各試験に供し、表現型を観察した。この結果、昨年までのOxtr欠損マウスとAAV-Oxtrベクターを用いた研究と合わせ、生理機能や社会行動を制御するOXTRが発現する脳領域を明らかにした。さらに、より限定的な、ニューロン種特異的な可視化・活性化/抑制化のため、Cre組換え酵素依存的に導入遺伝子が発現する実験系を構築した。特に、オプトジェネティクスによるニューロンの活性化を可能とする、Cre依存的チャネルロドプシン発現AAVベクターを作製し、実用化にこぎつけた。現在当研究室で開発中のOxtr-Creマウスと組み合わせて使用することで、OXTR発現ニューロン特異的な刺激が可能となった。以上の結果は、広範囲にわたって発現しているOXTRの脳領域特異的な機能を明らかにしたものであり、OXTRのより詳細な理解につながった。OXT/OXTRについては現在精神疾患の治療ターゲットの1つとして考えられており、脳領域特異的な機能を明らかにすることは、候補医薬品の作用メカニズム解明等にもつながる。また、オプトジェネティクスについては、OXTR発現ニューロンの刺激による行動制御の可能性につながる成果である。

This year, the recipient (OXTR) will be able to carry out the exercise of body temperature and control the temperature of maternal activities in the society. After the completion of the operation of the special OXTR in the field, the supply of each customer and the inspection of the table, the information is available, and the OXTR is not available after the completion of the operation. The results showed that last year, Oxtr failed to conduct research on the use of AAV-Oxtr, physiological mechanisms and social actions to control the performance of OXTR. Target, limited, specific activation

项目成果

Generating of a new AAV vector system to express a cDNA in a cell-type specific manner, using mutant LoxP elements.

使用突变 LoxP 元件生成新的 AAV 载体系统，以细胞类型特异性方式表达 cDNA。

• 发表时间: 2012
• 作者: Keisuke Sato;Yutaro Chiba;Yuko Tateishi;Hiroaki Mizukami;Katsuhiko Nishimori
• 通讯作者: Katsuhiko Nishimori

不可逆反転型Cre・LoxP システムを用いた細胞種特異的遺伝子活性化系の開発

使用不可逆 Cre/LoxP 系统开发细胞类型特异性基因激活系统

• 发表时间: 2012
• 作者: 佐藤佳亮;水上浩明;西森克彦
• 通讯作者: 西森克彦

Necdin-deficient mice, one of PWS model animal, showed abnormality in thermoregulation and social memory, via impairment of OXT/OXTR system.

Necdin 缺陷小鼠是 PWS 模型动物之一，通过 OXT/OXTR 系统受损，表现出体温调节和社会记忆异常。

• 发表时间: 2012
• 作者: Maki Sasaki;Yoshiyuki Kasahara;Keisuke Sato;Keiichi Itoi;Kazuaki Yoshikawa;Katsuhiko Nishimori
• 通讯作者: Katsuhiko Nishimori

脳内社会行動関連領域に於けるオキシトシン受容体の機能に関する研究

大脑社会行为相关区域催产素受体功能的研究

• 发表时间: 2012
• 作者: 浅山瑛美;千葉裕太郎;佐々木真紀;佐藤佳亮;西森克彦
• 通讯作者: 西森克彦

アデノ随伴ヴィルス-オキシトシン受容体(AAV-Oxtr)ベクターのOxtr KOマウス脳特定領域への感染・発現による社会行動のレスキュー

通过在 Oxtr KO 小鼠特定脑区感染和表达腺相关病毒催产素受体 (AAV-Oxtr) 载体来挽救社会行为

• 发表时间: 2010
• 作者: 西森克彦;長田大知;佐藤佳亮;水上浩明
• 通讯作者: 水上浩明