子宮体癌細胞の上皮間葉移行を介した浸潤能に関わる代謝調節機構の解明

阐明子宫内膜癌细胞通过上皮间质转化与侵袭能力相关的代谢调节机制

• 批准号: 21K09519
• 负责人: 浅野間 和夫
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09519/
• 关键词: 転写因子; 栄養代謝; 子宮体癌; 解糖系; 酸化的リン酸化; 上皮間葉移行

我々は癌抑制転写因子BHLHE40が癌細胞の栄養代謝に与える影響を見るため、まず代表的なエネルギーセンサーであるAMPKの発現とリン酸化に与える影響を調べてきた。これまでの研究でBHLHE40が子宮体癌細胞においてAMPKα1 /2Thr172のリン酸化を促進すること、解糖系を抑制しミトコンドリア呼吸を促進することを見出した。またその過程に乳酸水酸化酵素（LDHA）の活性的リン酸化（p-Tyr10）の抑制によるLDHA活性の抑制とピルビン酸水酸化酵素（PDHα1）の抑制的リン酸化（p-Ser293）の抑制による、PDH活性の促進が関わることを見出した。BHLHE40がAMPKα1/2のThr172リン酸化を促進する機序として、AMPKα1を脱リン酸化すると考えられる酵素PPM1AとPPM1Fを同定した。実際BHLHE40は転写抑制によりこれらの脱リン酸化酵素の発現を抑制することを発現解析、レポーター解析、ゲルシフト解析で明らかとした。また、PPM1A, PPM1Fの不活性型変異体を作成し、これらの酵素が確かにAMPKα1/2を脱リン酸化することを細胞内での解析と共にin vitroでの脱リン酸化解析でも明らかにした。PPM1A, PPM1FのノックダウンによりAMPKα1 /2Thr172のリン酸化が増加した。またBHLHE40をノックダウンした子宮体癌細胞株を作成し、マイクロアレイ解析, GSEA解析によりBHLHE40が制御する栄養代謝経路を網羅的に明らかとした。

I 々 は carcinoma planning write factor BHLHE40 が cancer の に tech students.their ownship raise metabolism and え る influence を see る た め, ま ず represent な エ ネ ル ギ ー セ ン サ ー で あ る AMPK の 発 now と リ ン acidification に and え る influence を adjustable べ て き た. こ れ ま で の research で BHLHE40 が uterine body cells に お い て AMPK alpha 1/2 thr172 の リ ン acidification を promote す る こ と, sugar solution を inhibit し ミ ト コ ン ド リ ア breathing を promote す る こ と を shows し た. ま た そ の に lactic acid water acidification process of enzyme activity (LDHA) の リ ン acidification (p - Tyr10) の inhibit に よ る LDHA inhibition と の ピ ル ビ ン acid acidification enzyme (PDH alpha 1) の inhibition of リ ン acidification (p - Ser293) の inhibit に よ る, PDH activity の promote が masato わ る こ と を shows し た. BHLHE40 が AMPK alpha 1/2 の Thr172 リ ン acidification を promote す る machine sequence と し て, AMPK alpha 1 を リ ン acidification す る と exam え ら れ る enzyme PPM1A と PPM1F を with fixed し た. Be interstate BHLHE40 は planning write inhibit に よ り こ れ ら の リ off ン acidification enzyme の 発 now を inhibit す る こ と を 発 parsing, now レ ポ ー タ ー parsing, ゲ ル シ フ ト parsing で Ming ら か と し た. ま た, PPM1A PPM1F の type activity - not variants を し, consummate こ れ ら の enzyme が か indeed に AMPK alpha 1/2 を リ off ン acidification す る こ と を intracellular で の parsing と altogether に in vitro で の リ off ン acidification parsing で も Ming ら か に し た. PPM1A, PPM1F, <s:1> ノッ, ダウ, <s:1>, によ,, AMPKα 1/2Thr172, リ, <s:1> acidification, が increase, た. ま た BHLHE40 を ノ ッ ク ダ ウ ン し た を uterine body cancer cells make し, マ イ ク ロ ア レ イ parsing, GSEA parsing に よ り BHLHE40 が suppression す る tech students.their ownship raise metabolic を 経 road net に Ming ら か と し た.

项目成果

Long-term follow up after sentinel node biopsy alone for early-stage cervical cancer

早期宫颈癌单纯前哨淋巴结活检后的长期随访

• DOI: 10.1016/j.ygyno.2022.01.031
• 发表时间: 2022
• 期刊: Gynecologic Oncology
• 影响因子: 4.7
• 作者: Yahata Hideaki;Kodama Keisuke;Okugawa Kaoru;Hachisuga Kazuhisa;Yasutake Nobuko;Maenohara Shoji;Yagi Hiroshi;Yasunaga Masafumi;Ohgami Tatsuhiro;Onoyama Ichiro;Asanoma Kazuo;Kobayashi Hiroaki;Sonoda Kenzo;Baba Shingo;Ishigami Kousei;Ohishi Yoshihiro;Oda Yos
• 通讯作者: Oda Yos

Prognostic outcomes and risk factors for recurrence after laser vaporization for cervical intraepithelial neoplasia: a single-center retrospective study

• DOI: 10.1007/s10147-020-01848-x
• 发表时间: 2021-01-04
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY
• 影响因子: 3.3
• 作者: Kodama, Keisuke;Yahata, Hideaki;Kato, Kiyoko
• 通讯作者: Kato, Kiyoko

Prognostic impact of adding bevacizumab to carboplatin and paclitaxel for recurrent, persistent, or metastatic cervical cancer

卡铂和紫杉醇中添加贝伐珠单抗对复发性、持续性或转移性宫颈癌的预后影响

• DOI: 10.1016/j.tjog.2022.06.005
• 发表时间: 2022
• 期刊: Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology
• 影响因子: 2.1
• 作者: Yasunaga Masafumi;Yahata Hideaki;Okugawa Kaoru;Shimokawa Mototsugu;Maeda Yumiko;Hori Emiko;Kodama Keisuke;Yagi Hiroshi;Ohgami Tatsuhiro;Onoyama Ichiro;Asanoma Kazuo;Kato Kiyoko
• 通讯作者: Kato Kiyoko

BHLHE 40 Regulates Glycolysis and Oxidative Phosphorylation Mediated by a Phosphatase-AMPK Axis in Endometrial Cancer Cells

BHLHE 40 调节子宫内膜癌细胞中磷酸酶-AMPK 轴介导的糖酵解和氧化磷酸化

• 发表时间: 2022
• 作者: 福井 淳史;麦 楚セン;佐伯 信一朗;竹山 龍;山谷 文乃;柴原 浩章;Asanoma Kazuo
• 通讯作者: Asanoma Kazuo

Evaluation of Clinical Significance of Lymphovascular Space Invasion in Stage IA Endometrial Cancer

• DOI: 10.1159/000521382
• 发表时间: 2022-04-01
• 期刊: ONCOLOGY
• 影响因子: 3.5
• 作者: Okugawa, Kaoru;Yahata, Hideaki;Kato, Kiyoko
• 通讯作者: Kato, Kiyoko