Proposal of new diagnosis, treatment, prevention approach for endometrial cancer targeting estrogen-mediated pathway

わが国において子宮体癌は著しく増加している。特に手術不能な進行例や再発例が増加しており、このような場合には化学療法が施行されるものの予後はきわめて不良である。一方、初期例は比較的予後良好のものが多いが、子宮全摘および付属器摘出術を治療の原則とするため将来的な妊娠を断念せざるを得ない。子宮内膜に限局する病変に対して妊孕能温存療法としてプロゲスチン療法が行われているが、その再発率は高い。このように子宮体癌に対する新たな治療法の開発が切望されている。子宮体癌に対してこれまで多くの分子標的薬が試行されてきたが、いずれも満足な結果は得られていない。網羅的遺伝子解析から子宮体癌は単一の強いがん遺伝子の変異では癌化しにくいことが示されており、腫瘍の生物学的特性に基づいた治療戦略が求められている。研究代表者はこれまで一貫して「エストロゲン依存性増殖機構」に着目し研究を展開してきた中で、エストロゲン関連受容体aが子宮体癌における細胞増殖、浸潤・転移、血管新生、アポトーシス誘導を制御し、これを標的とする化合物が in vitro および in vivo において抗腫瘍効果をもたらすことを実証してきた。本研究では、① エストロゲン関連受容体がエストロゲン応答や薬剤感受性に及ぼす影響、② エストロゲン関連受容体とがんの代謝異常との関連性、について明らかにすることで、個別化医療実現に向けての新規診断バイオマーカー開発や新たな治療・疾患予防アプローチを提唱する。

わが国において子宮体癌は著しく増加している。特に手術不能な進行例や再発例が増加しており、このような場合には化学療法が施行されるものの予後はきわめて不良である。一方、初期例は比較的予後良好のものが多いが、子宮全摘および付属器摘出術を治療の原則とするため将来的な妊娠を断念せざるを得ない。子宮内膜に限局する病変に対して妊孕能温存療法としてプロゲスチン療法が行われているが、その再発率は高い。このように子宮体癌に対する新たな治療法の開発が切望されている。子宮体癌に対してこれまで多くの分子標的薬が試行されてきたが、いずれも満足な結果は得られていない。網羅的遺伝子解析から子宮体癌は単一の強いがん遺伝子の変異では癌化しにくいことが示されており、腫瘍の生物学的特性に基づいた治療戦略が求められている。研究代表者はこれまで一貫して「エストロゲン依存性増殖機構」に着目し研究を展開してきた中で、エストロゲン関連受容体aが子宮体癌における細胞増殖、浸潤・転移、血管新生、アポトーシス誘導を制御し、これを標的とする化合物が in vitro および in vivo において抗腫瘍効果をもたらすことを実証してきた。本研究では、① エストロゲン関連受容体がエストロゲン応答や薬剤感受性に及ぼす影響、② エストロゲン関連受容体とがんの代謝異常との関連性、について明らかにすることで、個別化医療実現に向けての新規診断バイオマーカー開発や新たな治療・疾患予防アプローチを提唱する。