エストロゲン受容体αとβを介した攻撃行動表出への異なる調節メカニズムの解明

本研究は、外側中隔（LS）のエストロゲン受容体（ER）αとERβによる攻撃行動表出への異なる調節メカニズムの解明を目的とした。ERαは直接攻撃行動を促進する一方で、ERβは不安の抑制を介して間接的に攻撃行動を抑制していると予想される。2022年度はERα及びβ陽性細胞の神経投射を細胞種特異的な神経トレーサーの導入により検討した。実験動物には、それぞれERα陽性細胞にcreを発現するERα-creマウスまたはERβ陽性細胞にcreを発現するERβ-creマウスの雄を用いる。まず、10週齢以上のマウスのLSにcre依存的に発現し神経終末を標識するウイルスベクター（hSyn-DIO-syntag-GFP）を導入する。1か月後にマウスを灌流固定して脳組織を採取し、前頭前野（bregma 1.8mm）から背側縫線核（bregma-5.0mm）にかけての薄切冠状切片を作成した。蛍光免疫組織化学により、ウイルスベクターの神経終末における発現を緑色蛍光タンパク質で可視化した。LSのERαまたはERβ陽性細胞の神経投射脳領域を全脳的に探索し、ERα-creマウスとERβ-creマウスで神経投射の差異を検討した。特に、強い神経投射が確認される視床下部前野や視床下部腹内側核などの脳領域において、蛍光強度を測定することで、ERα-creマウスとERβ-creマウスで神経投射の量的な比較を行った。その結果、ERβ-creマウスにおいてのみ、視床下部前野への強い神経投射が確認された。また、視床下部腹内側核において、2種のマウス間で異なる神経投射パターンが発見された。ERα-creマウスにおいては腹外側部に投射が集中していた一方で、ERβ-creマウスでは、背内側部に投射が強くみられた。これらの結果から、LSのERα陽性細胞とERβ陽性細胞は異なる神経投射パターンを持つことが示された。

本研究は、外側中隔（LS）のエストロゲン受容体（ER）αとERβによる攻撃行動表出への異なる調節メカニズムの解明を目的とした。ERαは直接攻撃行動を促進する一方で、ERβは不安の抑制を介して間接的に攻撃行動を抑制していると予想される。2022年度はERα及びβ陽性細胞の神経投射を細胞種特異的な神経トレーサーの導入により検討した。実験動物には、それぞれERα陽性細胞にcreを発現するERα-creマウスまたはERβ陽性細胞にcreを発現するERβ-creマウスの雄を用いる。まず、10週齢以上のマウスのLSにcre依存的に発現し神経終末を標識するウイルスベクター（hSyn-DIO-syntag-GFP）を導入する。1か月後にマウスを灌流固定して脳組織を採取し、前頭前野（bregma 1.8mm）から背側縫線核（bregma-5.0mm）にかけての薄切冠状切片を作成した。蛍光免疫組織化学により、ウイルスベクターの神経終末における発現を緑色蛍光タンパク質で可視化した。LSのERαまたはERβ陽性細胞の神経投射脳領域を全脳的に探索し、ERα-creマウスとERβ-creマウスで神経投射の差異を検討した。特に、強い神経投射が確認される視床下部前野や視床下部腹内側核などの脳領域において、蛍光強度を測定することで、ERα-creマウスとERβ-creマウスで神経投射の量的な比較を行った。その結果、ERβ-creマウスにおいてのみ、視床下部前野への強い神経投射が確認された。また、視床下部腹内側核において、2種のマウス間で異なる神経投射パターンが発見された。ERα-creマウスにおいては腹外側部に投射が集中していた一方で、ERβ-creマウスでは、背内側部に投射が強くみられた。これらの結果から、LSのERα陽性細胞とERβ陽性細胞は異なる神経投射パターンを持つことが示された。