メタボローム解析に基づいた卵巣癌腹水におけるがん微小環境の解明と新規治療開発

基于代谢组分析阐明卵巢癌腹水中的癌症微环境并开发新疗法

• 批准号: 21K09532
• 负责人: 永瀬 智
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09532/
• 关键词: 卵巣癌; 腹水; メタボローム解析; 腹膜播種; 抗がん剤耐性

本年度は腹水に特徴的な代謝産物・代謝経路を同定するための初発卵巣癌（高異型度漿液性癌）患者（OC）4例、卵巣漿液性境界悪性腫瘍患者(BOT)2例、子宮筋腫患者(Control)4例から腹水穿刺時または手術時に腹水を採取してメタボローム解析を行った。進行期別にみると、OCはⅡ期1例、Ⅲ期3例、BOTは2例ともIA期であった。子宮筋腫患者より採取した腹水をコントロールとした。候補化合物として251の代謝物が抽出された。階層的クラスター解析を行ったところ、各群間で代謝物の発現に相違を認め、悪性度により代謝産物プロファイルが異なることが明らかとなった。OC群でControl群と比較して有意に上昇していた代謝物は21種類あり、これらの代謝経路はABCトランスポーター、アミノ酸とヌクレオチド代謝、TCAサイクル、グルタチオン代謝、ポリアミン代謝であった。この結果から我々はポリアミン代謝経路に着目し、腹水貯留卵巣癌モデルマウスを用いて進展経路解明と新規治療法開発に向け検討中である。また、主成分解析では第１主成分（PC1）によりBOT群とOC, Control群が分離され、第２主成分（PC2）ではOC群とBOT, Control群が分離された。PC1はヒポキサンチン、イノシンなどのヌクレオチド類の寄与率が高く、PC2ではプロリン、ピルビン酸などのアミノ酸類の寄与率が高かった。これらの代謝物を用いることでOC, BOT, controlを術前に予測可能なモデルの作製をAI解析で行っている。さらに、再発、薬剤抵抗性症例から腹水を採取し、メタボローム解析を行い、初発症例との比較などの解析を行う予定である。

This year, 4 cases of ovarian cancer (serous carcinoma with high atypia) patients (OC) and ovarian serous borderline tumors were identified as metabolites and metabolic pathways due to ascites. There were 2 patients with ulcers (BOT) and 4 patients with uterine muscle disease (Control). The ascites was analyzed during puncture and the ascites was collected during surgery. There were 1 case of stage OC, 1 case of stage Ⅱ, 3 cases of stage Ⅲ, 2 cases of BOT, and 1 case of stage IA. For patients with uterine muscle swollen, please take the Ascites Ascites Treatment. The metabolite of the candidate compound として251 is された. Class analysis and identification of conflicts between metabolites among each groupめ, 悪性度により metabolite プロファイルがisoなることが明らかとなった. OC group, Control group, Comparison, Intentional rise, Metabolites, 21 types, Metabolism pathways, ABCランスポーター, Amin acid acid metabolism, TCAサイクル, グルタチオン metabolism, ポリアミン metabolism であった.このRESULTSルマウスを Use the いて progress to explain the path and the new treatment method to open the 発に to け to discuss the middle である.また, principal component analysis means that the first principal component (PC1) means BOT group and OC, and the Control group means separation, and the second principal component (PC2) means that OC group means BOT, and the Control group means separation. PC1はヒポキサンチン、イノシンなどのヌクレオチド class has a high delivery rate , PC2 ではプロリン, ピルビン acid などのアミノ acid type high delivery rate. Metabolites can be predicted using OC, BOT, and control before surgery and can be analyzed using AI.さらに, 発発, 疬牤resistant syndrome cases からAscites を行し, メタボロームanalytic を行い, Initial 発 syndrome cases とのComparison などのanalytic を行う下注である.

项目成果

卵巣癌の腹水メタボローム解析に関する検討

卵巢癌腹水代谢组分析研究

• 发表时间: 2023
• 作者: 堀川翔太;立花由花;奥井陽介;榊 宏諭; 清野 学;太田 剛;永瀬 智
• 通讯作者: 永瀬 智