Development of tumor-host integrative therapies to overcome the refractory nature of uterine serous carcinoma

开发肿瘤-宿主综合疗法以克服子宫浆液性癌的难治性

• 批准号: 21K09548
• 负责人: 馬場 長
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Iwate Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09548/
• 关键词: 子宮体癌; 漿液性癌; 腫瘍微小環境; リンパ球; マウスモデル; MDSC

2021年度は先行研究にて確立した免疫健常子宮体癌マウスモデルを用い、腫瘍－間質クロストークの検討を行った。すなわち、SEC様組織型を呈して生体内増殖能の高いマウスSEC細胞株HPmECCとその対照のmECCの２つのマウス腫瘍モデルのRNAseq解析からSECではサイトカイン分泌により腫瘍内にMDSCを遊走させ、免疫寛容状態を惹起することを実験系上で示し、MDSC駆除治療によりHPmECC担癌マウスの生存延長が得られた。またSECと同様の組織型を示し、遺伝子発現や免疫逃避プロファイルも似る卵巣漿液性癌についても局所免疫メカニズムの探索を進め、B7-H3が別のサイトカイン伝達経路を介してM2マクロファージを遊走させ免疫逃避機構を発揮することを見出し、論文報告した（Cancer Immunol Res.）。2022年度も引き続き腫瘍局所免疫メカニズムの探索を進め、腫瘍と間質の間には種々のサイトカインクロストークが存在し、漿液性腺癌細胞はMDSCやM2マクロファージを誘導して抗腫瘍免疫から逃避する機構を確立していることを明らかにし、論文報告した（Carcinogenesis）。また卵巣漿液性癌ではCXCL13を分泌するCD4+ T細胞が免疫シグナル管理基地としてのtertiary lymphoid structures（TLS）に集簇することで免疫逃避状態から免れ、TLSが見られる症例では予後が良いこと、精製CXCL13の投与が予後改善をもたらす可能性について論文報告した（JCI Insight.）。今後も引き続き腫瘍－間質クロストークに着目し、抗腫瘍免疫の標的経路を探索する。

In 2021, pilot studies were conducted to establish the immune response to uterine cancer, tumor-stromal cancer, and other diseases. The expression of hpmECC and hpmECC in the tissue type of hp In addition, the SEC and the same tissue types have been shown, and the exploration of immune mechanisms in ovarian serous carcinoma similar to genetic discovery and immune evasion mechanisms has been advanced. B7-H3 has introduced a separate service network to M2 to travel the immune evasion mechanism. This paper is reported (Cancer Immunol Res.). In 2022, we will explore the development of anti-tumor immune system, the existence of anti-tumor immune system in serous adenocarcinoma cells, the induction of anti-tumor immune system in MDSC and M2 cells, and the establishment of Carcinogenesis. CD4 + T cells secreted by CXCL13 in serous carcinomas are immune system management bases, tertiary lymphoid structures (TLS) are clustered, immune evasion status is immune, TLS is seen, and cases are treated with CXCL13 and the possibility of improving CXCL13 is reported (JCI Insight.). In the future, we will explore the route of anti-tumor immune target by introducing tumor-stromal cells.

项目成果

子宮癌鏡視下手術の今後の展望

子宫癌关节镜手术的未来前景

• 发表时间: 2022
• 作者: 堤 剛;水島豪太;本田圭司;山崎あやめ;大岡知樹;3.馬場 長
• 通讯作者: 3.馬場 長

What We Should Care in Laparoscopic Surgeries for Uterine Cancers

子宫癌腹腔镜手术应注意什么

• 发表时间: 2022
• 作者: Sato K;Chitose S;Sato K;Sato F;Ono T;Umeno H;Baba T
• 通讯作者: Baba T

婦人科腫瘍治療の行く先：医は手から

妇科肿瘤治疗的未来：医学从手开始

• 发表时间: 2022
• 作者: Tsutsumi T;Asakage T;Kawashima Y;Kiyokawa Y.;馬場 長
• 通讯作者: 馬場 長

Efficacy and Safety of Platinum-based Chemotherapy with Bevacizumab Followed by Bevacizumab Maintenance for Recurrent Ovarian, Fallopian Tube or Primary Peritoneal Cancer During PARP Inhibitor Therapy: A Multicenter Retrospective Study.

PARP 抑制剂治疗期间以铂类为基础的贝伐单抗化疗随后贝伐单抗维持治疗复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的疗效和安全性：一项多中心回顾性研究。

• DOI: 10.21873/anticanres.16273
• 发表时间: 2023
• 期刊: Anticancer Res
• 影响因子: 2
• 作者: Abe M;Shoji T;Chiba Y;Takatori E;Kaido Y;Nagasawa T;Kagabu M;Takahashi F;Aida T;Baba T.
• 通讯作者: Baba T.

Efficacy and Safety of Platinum Rechallenge in Patients With Platinum-resistant Ovarian, Fallopian Tube or Primary Peritoneal Cancer: A Multicenter Retrospective Study.

铂类耐药卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者再次接受铂类治疗的疗效和安全性：一项多中心回顾性研究。

• DOI: 10.21873/anticanres.15964
• 发表时间: 2022
• 期刊: Anticancer Res.
• 作者: Tatsuki S;Shoji T;Abe M;Tomabechi H;Takatori E;Kaido Y;Nagasawa T;Kagabu M;Aida T;Baba T.
• 通讯作者: Baba T.