子宮体部漿液性癌におけるPPP2R1A遺伝子発現の意義の解明と治療への応用

阐明PPP2R1A基因表达在子宫体浆液性癌中的意义及其在治疗中的应用

• 批准号: 19K21269
• 负责人: 塙 真輔
• 金额: $ 1.91万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-08-24 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K21269/
• 关键词: 子宮体癌; 漿液性癌; PPP2R1A

2000年から2017年までに手術施行し病理学的に確定した漿液性癌の患者のうち35例に対し、別の研究で保存してある凍結組織および、パラフィン包埋ブロックより薄切した標本よりＤNAを抽出した。今後、次世代シークエンサを用いてPPP2R1Aの変異を検索する予定である。また、子宮体癌培養細胞株 ISHIKAWA株およびHEC1B株にたいし、PP2A阻害剤として知られているLB100の効果およびメトホルミンとの併用効果を確認した。LB100単独投与で濃度依存性に増殖抑制効果を認めた。LB100の増殖抑制効果は、メトホルミンとの併用で相加効果を認めた。メトホルミン添加ではリン酸化ERK、リン酸化S6の減少を認めていたが、LB100ではむしろ増加しており、LB100の細胞増殖抑制効果はMAPKを介した経路ではなく、別のシグナル経路と考えられた。今後PPP2R1AshRNAを導入し、細胞増殖抑制に関連する因子の検索を予定している。

2000 か ら 2017 ま で に operation of し pathology に determine し た の serous carcinoma patients の う ち 35 cases に し seaborne, don't の で save し て あ る frozen tissue お よ び, パ ラ フ ィ ン embedding ブ ロ ッ ク よ り thin slice し た specimen よ り DNA を spare し た. In the future, for the next generation, シ シ エ エ エ サを サを will be determined by する てPPP2R1A <s:1> variant を検 cable する. ま た, uterus culture carcinoma cell line ISHIKAWA strains お よ び HEC1B strains に た い し, PP2A resistance against tonic と し て know ら れ て い る LB100 の unseen fruit お よ び メ ト ホ ル ミ ン と の and sharper fruit を confirm し た. The inhibitory effect of LB100単 single-dose and で concentration-dependent に proliferation is を recognized めた. The inhibitory effects of LB100 <s:1> proliferation are, メトホ, メトホ,, と, と, and the combined effect of で is を. メ ト ホ ル ミ ン add で は リ ン acidification ERK, リ ン acidification S6 の reduce を recognize め て い た が, LB100 で は む し ろ raised plus し て お り, LB100 の cells inhibit unseen fruit は rights colonization MAPK を interface し た 経 road で は な く, don't の シ グ ナ ル と 経 road test え ら れ た. In the future, PPP2R1AshRNAを is introduced into <s:1>, and the に related する factor that inhibits cell proliferation に is determined by <s:1> 検 and を. Youdaoplaceholder5 る る る.