The study of transcriptional regulation of functional RNAs involved in drug resistance in head and neck cancer

切除不能局所進行または転移性頭頸部・口腔扁平上皮癌に対する標準治療として、薬物療法・放射線治療が施されるが、癌細胞は次第に治療抵抗性を獲得する。治療抵抗性を獲得した癌細胞に対する有効な治療法は殆ど無く、その様な患者の生命予後は極めて厳しい。治療抵抗性を獲得した癌細胞に対して、治療抵抗を解除する新規治療法の開発である。そのためには、癌細胞が様々な治療に対して、治療抵抗性を獲得する分子機序の更なる解析は不可欠である。ゲノム科学の新しい概念として、細胞の運命を決定する極めて重要な場面において、ゲノム上で「スーパーエンハンサー」と定義される強力な転写制御領域が形成され、細胞の運命を決定する機能性RNA分子を発現誘導するという概念が提唱された。この概念を治療抵抗癌細胞に適応させると、癌細胞が抗癌剤などの薬剤に暴露された際に、癌細胞は自らの生存を賭けて、スーパーエンハンサーを形成し、薬剤耐性に関与する機能性RNA分子を強力に発現すると考える。抗癌剤などの薬剤暴露時の頭頸部・口腔扁平上皮癌細胞における「スーパーエンハンサー」領域を同定し、これまでに申請者が作成してきた「頭頸部・口腔扁平上皮癌・機能性RNA（蛋白コード遺伝子・非蛋白コード遺伝子・マイクロRNA）発現プロファイル」と情報統合させる事で、薬剤耐性に関与する「マスター分子」を同定する。「マスター分子」は、治療抵抗性を解除する新規治療法の標的分子であると仮定した。

切除不能局所進行または転移性頭頸部・口腔扁平上皮癌に対する標準治療として、薬物療法・放射線治療が施されるが、癌細胞は次第に治療抵抗性を獲得する。治療抵抗性を獲得した癌細胞に対する有効な治療法は殆ど無く、その様な患者の生命予後は極めて厳しい。治療抵抗性を獲得した癌細胞に対して、治療抵抗を解除する新規治療法の開発である。そのためには、癌細胞が様々な治療に対して、治療抵抗性を獲得する分子機序の更なる解析は不可欠である。ゲノム科学の新しい概念として、細胞の運命を決定する極めて重要な場面において、ゲノム上で「スーパーエンハンサー」と定義される強力な転写制御領域が形成され、細胞の運命を決定する機能性RNA分子を発現誘導するという概念が提唱された。この概念を治療抵抗癌細胞に適応させると、癌細胞が抗癌剤などの薬剤に暴露された際に、癌細胞は自らの生存を賭けて、スーパーエンハンサーを形成し、薬剤耐性に関与する機能性RNA分子を強力に発現すると考える。抗癌剤などの薬剤暴露時の頭頸部・口腔扁平上皮癌細胞における「スーパーエンハンサー」領域を同定し、これまでに申請者が作成してきた「頭頸部・口腔扁平上皮癌・機能性RNA（蛋白コード遺伝子・非蛋白コード遺伝子・マイクロRNA）発現プロファイル」と情報統合させる事で、薬剤耐性に関与する「マスター分子」を同定する。「マスター分子」は、治療抵抗性を解除する新規治療法の標的分子であると仮定した。