The study of transcriptional regulation of functional RNAs involved in drug resistance in head and neck cancer

头颈癌耐药相关功能RNA的转录调控研究

• 批准号: 21K09577
• 负责人: 関 直彦
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09577/
• 关键词: 頭頸部扁平上皮癌細胞; 口腔扁平上皮癌細胞; スーパーエンハンサー; H3K27ac; マイクロRNA; 機能性RNA; 薬剤耐性; 頭頸部癌

切除不能局所進行または転移性頭頸部・口腔扁平上皮癌に対する標準治療として、薬物療法・放射線治療が施されるが、癌細胞は次第に治療抵抗性を獲得する。治療抵抗性を獲得した癌細胞に対する有効な治療法は殆ど無く、その様な患者の生命予後は極めて厳しい。治療抵抗性を獲得した癌細胞に対して、治療抵抗を解除する新規治療法の開発である。そのためには、癌細胞が様々な治療に対して、治療抵抗性を獲得する分子機序の更なる解析は不可欠である。ゲノム科学の新しい概念として、細胞の運命を決定する極めて重要な場面において、ゲノム上で「スーパーエンハンサー」と定義される強力な転写制御領域が形成され、細胞の運命を決定する機能性RNA分子を発現誘導するという概念が提唱された。この概念を治療抵抗癌細胞に適応させると、癌細胞が抗癌剤などの薬剤に暴露された際に、癌細胞は自らの生存を賭けて、スーパーエンハンサーを形成し、薬剤耐性に関与する機能性RNA分子を強力に発現すると考える。抗癌剤などの薬剤暴露時の頭頸部・口腔扁平上皮癌細胞における「スーパーエンハンサー」領域を同定し、これまでに申請者が作成してきた「頭頸部・口腔扁平上皮癌・機能性RNA（蛋白コード遺伝子・非蛋白コード遺伝子・マイクロRNA）発現プロファイル」と情報統合させる事で、薬剤耐性に関与する「マスター分子」を同定する。「マスター分子」は、治療抵抗性を解除する新規治療法の標的分子であると仮定した。

Cancer cells that cannot be resected are resistant to standard treatment, chemotherapy, and radiation therapy. Treatment resistance is acquired, cancer cells are treated, and the patient's life is saved. The development of new therapeutic methods for the acquisition and removal of therapeutic resistance The analysis of molecular mechanisms for the acquisition of therapeutic responses and therapeutic resistance in cancer cells is indispensable. The concept of a new science, a new concept, a new concept, a new concept The concept of therapeutic resistance to cancer cells, cancer cell anti-cancer agent exposure, cancer cell survival, cancer cell survival, cancer cell resistance and functional RNA molecule development The applicant has prepared the following documents: "Head and Neck·Oral Squamous Epithelial Carcinoma·Functional RNA (Protein Gene·Non-Protein Gene·RNA) Development","Information Integration","Drug Tolerance", and "Drug Tolerance". "Molecules", therapeutic resistance, target molecules

项目成果

Impact of miR-1/miR-133 Clustered miRNAs: PFN2 Facilitates Malignant Phenotypes in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma.

• DOI: 10.3390/biomedicines10030663
• 发表时间: 2022-03-12
• 期刊: Biomedicines
• 影响因子: 4.7
• 作者: Asai S;Koma A;Nohata N;Kinoshita T;Kikkawa N;Kato M;Minemura C;Uzawa K;Hanazawa T;Seki N
• 通讯作者: Seki N