Roles of tissue degenerative tansscriptional reprogramming in the evolution of head and neck cancer

组织退行性转录重编程在头颈癌进化中的作用

• 批准号: 21K09576
• 负责人: 益田 宗幸
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: National Hospital Organization, Kyushu Cancer Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09576/
• 关键词: 頭頸部癌; epigenetics; super enhancer; YAP1; 共生的進化; 転写中毒; 頭頸部癌進化; エピジェネティクス; 転写リプログラミング

本研究は“発がん性環境因子により引き起こされる頭頸部癌は、癌抑制遺伝子変異によるブレーキの失活状況を利用し、転写リプログラミングをエンジンとしてドライブする癌である”という仮説に立脚している。頭頸部癌のアクセル候補、YAP1の活性化により４週間で100%癌化をおこす遺伝子改変マウスモデルの作成に成功し（Sci Adv 2020;6(12):eaay3324）、マウス腫瘍・細胞、人頭頸部癌細胞・標本による統合的なepigenetics解析を、多施設共同研究（東京大学定量生命科学研究所・九州大学医科学分野・ブリティシュコロンビア大学）により強力に推進してきたが、本年度からUCSD及び千葉大学分子腫瘍学教室との共同研究も開始した。YAP1誘発マウス発がんは遺伝子変異によらないepigenetic carcinogenesisであり、super enhancer hypomethylationが重要な役割を果たしていることを見出した。ヒト頭頸部癌細胞・標本の解析から、発癌フェーズにおいては、YAP1は頭頸部扁平上皮のmaster transcription factor である、FOXM1、ΔNp63を、進展フェーズではPITX2をパートナー転写因子とすることが示唆された。YAP1はsuper enhancer(SE)の形成に必須の因子であり、頭頸部発癌に関与する代表的なサイトカインであるIL6を標的としておりfeed-forward loopの存在が示唆されている。さらに同一症例の正常・癌・リンパ節転移の解析からリンパ節転移に関連すると思われるYAP1associated SEのclusterの同定に成功した。頭頸部癌のリンパ節転移に重要な役割を果たすことが報告されているpartial EMT遺伝子の発現をYAP1・PITX2が制御していることを見出した。さらにpartial EMTに深く関与する癌線維芽細胞（CAF）の誘導にもYAP1が関連していることが明らかになった。

This study aims to investigate the effects of different environmental factors on the inactivation of head and neck cancer and cancer suppressor genes. Successful preparation of 100% cancerization candidate for head and neck cancer, YAP1 activation within 4 weeks (Sci Adv 2020;6(12):eaay3324), epigenetics analysis of tumor cells, human head and neck cancer cells, and multi-site joint research (Institute of Quantitative Life Sciences, University of Tokyo, Kyushu University, Division of Medical Sciences, University of Kyushu). YAP1 induces epigenetic carcinogenesis, and super enhancer hypomethylation is important. Head and neck cancer cells: YAP1, FOXM1, Δ Np63, PITX2, master transcription factor, tumor development factor, tumor development factor, tumor differentiation factor. YAP1 is an essential factor for the formation of super enhancer(SE), and the presence of a feed-forward loop is indicated by the presence of IL6 as a target for head and neck cancer development. In addition, the analysis of normal and cancerous tissue migration in the same case was successful in identifying YAP 1 associated SE clusters. Head and neck cancer: partial EMT gene discovery: YAP1, PITX2 Partial EMT is associated with the induction of YAP1 in CAF cells.

项目成果

The British Columbia University/Life Science Institute/J Pennender, H Omori(カナダ)

不列颠哥伦比亚大学/生命科学研究所/J Pennender, H Omori（加拿大）

頭頸部扁平上皮癌でがんゲノム医療を機能させるためには

如何使癌症基因组医学适用于头颈鳞状细胞癌

• 发表时间: 2021
• 作者: 益田宗幸

Five-year Follow-up of Patients With Head and Neck Cancer Treated With Nivolumab and Long-term Responders for Over Two Years

使用纳武单抗和长期缓解者治疗两年以上的头颈癌患者的五年随访

• DOI: 10.21873/invivo.12907
• 发表时间: 2022
• 期刊: In Vivo
• 影响因子: 2.3
• 作者: MATSUO MIOKO;YASUMATSU RYUJI;MASUDA MUNEYUKI;YAMAUCHI MORIYASU;WAKASAKI TAKAHIRO;HASHIMOTO KAZUKI;JIROMARU RINA;MANAKO TOMOMI;NAKAGAWA TAKASHI
• 通讯作者: NAKAGAWA TAKASHI

PD-L1 expression, tumor-infiltrating lymphocytes, mismatch repair deficiency, EGFR alteration and HPV infection in sinonasal squamous cell carcinoma

• DOI: 10.1038/s41379-021-00868-w
• 发表时间: 2021-07-03
• 期刊: MODERN PATHOLOGY
• 影响因子: 7.5
• 作者: Hongo, Takahiro;Yamamoto, Hidetaka;Oda, Yoshinao
• 通讯作者: Oda, Yoshinao

Real-world Experience With Pembrolizumab for Advanced-stage Head and Neck Cancer Patients: A Retrospective, Multicenter Study

• DOI: 10.21873/anticanres.15854
• 发表时间: 2022-07-01
• 期刊: ANTICANCER RESEARCH
• 影响因子: 2
• 作者: NAKANO, T. A. K. A. F. U. M., I;YASUMATSU, R. Y. U. J., I;NAKAGAWA, T. A. K. A. S. H., I
• 通讯作者: NAKAGAWA, T. A. K. A. S. H., I