Development of a novel therapeutic strategy to recover the laryngeal function after recurrent laryngeal nerve injury

开发一种新的治疗策略以恢复喉返神经损伤后的喉功能

• 批准号: 21K09597
• 负责人: 荒木 幸仁
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Defense Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09597/
• 关键词: 反回神経; 喉頭機能; 神経障害; 過誤神経再生; 遺伝子治療

本研究は反回神経障害における喉頭機能回復を目的とした研究である。これまでに過誤神経再生克服を実現した治療法の報告は、他領域を含め実現できていない。本研究では、反回神経運動線維間での過誤再生を可能な限り抑制し、声帯運動回復を目指した検討を行う。これまでに神経再生チューブを足場とした運動神経と感覚神経間の過誤再生を抑制することで、一定の効果が得られることを証明した。これは感覚神経の再生を促進するNerve growth factor (NGF)のレセプターであるTrkAの阻害薬(TrkA-inhibitor)投与により、NGFを介した感覚神経再生を遅延させ、相対的に運動神経同士の再生促進効果が期待できるとの仮説を立て、検証を行ったものであり、予想以上の声帯運動回復効果を認め、組織学的、電気生理学的検討でも、その効果を証明した。これをさらに発展させるべく、更なる喉頭機能回復を期待して、運動神経間での過誤再生の克服戦略を検討している。声門閉鎖筋に対する再生促進、声門開大筋に対する再生抑制により相対的な声門閉鎖機能の増強を目指した戦略の検討を進めている。その実験系として、唯一の声門開大筋である後輪状披裂筋への反回神経分枝のみを切断し、声門閉鎖筋再生促進を促す動物モデルを作成した。また声門開大筋への運動神経再生を抑制する治療因子として、MMP9-I、BTX/A、BTX/B、TrkB-A（7.8-DHF）、TrkB-I(K252a)、ビンクリスチンが有力な候補となり得ることを見出した。今後新たに確立した動物モデルを用い、その効果の検討を進める。また効果的な治療因子の投与法の検討を行い、より安全性の高い効果的な治療法の確立を目指している。

The purpose of this study is to reverse the damage caused by laryngeal dysfunction. The report on the treatment method for the treatment of brain regeneration in the past is contained in the report of other fields. This study is aimed to investigate the possibility of error regeneration between the two dimensions, and to limit the possibility of error regeneration between the two dimensions. This is a proof that the brain regeneration process can be effectively controlled by the motor. This study was conducted to investigate the effects of Nerve growth factor (NGF) on sensory regeneration and TrkA-inhibitor administration, NGF on sensory regeneration delay, and related effects on motor regeneration promotion. This article discusses the development of laryngeal function recovery, recovery and recovery strategies during exercise. Glottal occlusion muscle regeneration promotion, glottal opening muscle regeneration inhibition, glottal occlusion function enhancement, glottal opening muscle regeneration inhibition, glottal closure function enhancement, glot In addition, the only glottal opening tendon is the posterior glottal opening tendon, the posterior glottal opening tendon is the posterior glottal opening tendon, the posterior glottal opening tendon is the posterior glottal opening tendon, and the posterior glottal opening tendon is the posterior glottal opening tendon. Treatment factors such as MMP9-I, BTX/A, BTX/B, TrkB-A (7.8-DHF), TrkB-I(K252a), and powerful candidates for glottal opening muscle regeneration inhibition were identified. In the future, the establishment of new animal models will be carried out in the future. The study of effective therapeutic factors and the establishment of effective therapeutic methods

项目成果

咽喉頭疾患に対する低侵襲手術の展望

咽喉疾病微创手术的前景

• 发表时间: 2022
• 作者: 志賀英明;三輪高喜;菅野智子;荒木幸仁.
• 通讯作者: 荒木幸仁.

The value of serum p53 antibody as a biomarker in oral and pharyngeal squamous cell carcinoma

血清p53抗体作为口咽鳞状细胞癌生物标志物的价值

• DOI: 10.1080/00016489.2023.2165144
• 发表时间: 2023
• 期刊: Acta Oto-Laryngologica
• 影响因子: 1.4
• 作者: Hirokawa Shotaro;Araki Koji;Yamashita Taku;Uno Kosuke;Tomifuji Masayuki;Shimada Hideaki;Shiotani Akihiro
• 通讯作者: Shiotani Akihiro

頭頸部扁平上皮癌患者における血清 PD-L1 の診断・予後バイオマーカーとしての有用性.

血清 PD-L1 作为头颈鳞状细胞癌患者的诊断和预后生物标志物的有用性。

• 发表时间: 2022
• 作者: 廣川祥太郎;荒木 幸仁;宇野光祐;松野直樹;塩谷 彰浩.
• 通讯作者: 塩谷 彰浩.

咽喉頭疾患に対する経口的咽喉頭部分切除術

经口咽喉部分切除术治疗喉咽疾病

• 发表时间: 2022
• 期刊: 防衛医大雑誌
• 作者: 志賀英明;三輪高喜;荒木幸仁
• 通讯作者: 荒木幸仁

Oncolytic Sendai virus as a novel treatment option for head and neck squamous cell carcinoma.

溶瘤仙台病毒作为头颈鳞状细胞癌的新型治疗选择。

• 发表时间: 2022
• 作者: Matsuno Naoki;Araki Koji;Tanaka Shingo;Miyagawa Yoshihiro;Tanaka Yuya;Tomifuji Masayuki;Uno Kosuke;Yamashita Taku;Ueda Yasuji;Inoue Makoto;Shiotani Akihiro
• 通讯作者: Shiotani Akihiro