Development of a novel therapeutic strategy to recover the laryngeal function after recurrent laryngeal nerve injury

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本研究は反回神経障害における喉頭機能回復を目的とした研究である。これまでに過誤神経再生克服を実現した治療法の報告は、他領域を含め実現できていない。本研究では、反回神経運動線維間での過誤再生を可能な限り抑制し、声帯運動回復を目指した検討を行う。これまでに神経再生チューブを足場とした運動神経と感覚神経間の過誤再生を抑制することで、一定の効果が得られることを証明した。これは感覚神経の再生を促進するNerve growth factor (NGF)のレセプターであるTrkAの阻害薬(TrkA-inhibitor)投与により、NGFを介した感覚神経再生を遅延させ、相対的に運動神経同士の再生促進効果が期待できるとの仮説を立て、検証を行ったものであり、予想以上の声帯運動回復効果を認め、組織学的、電気生理学的検討でも、その効果を証明した。これをさらに発展させるべく、更なる喉頭機能回復を期待して、運動神経間での過誤再生の克服戦略を検討している。声門閉鎖筋に対する再生促進、声門開大筋に対する再生抑制により相対的な声門閉鎖機能の増強を目指した戦略の検討を進めている。その実験系として、唯一の声門開大筋である後輪状披裂筋への反回神経分枝のみを切断し、声門閉鎖筋再生促進を促す動物モデルを作成した。また声門開大筋への運動神経再生を抑制する治療因子として、MMP9-I、BTX/A、BTX/B、TrkB-A（7.8-DHF）、TrkB-I(K252a)、ビンクリスチンが有力な候補となり得ることを見出した。今後新たに確立した動物モデルを用い、その効果の検討を進める。また効果的な治療因子の投与法の検討を行い、より安全性の高い効果的な治療法の確立を目指している。