鼻副鼻腔原発の粘膜型悪性黒色腫の免疫ゲノム解析および重粒子線の影響解明

鼻窦粘膜恶性黑色素瘤的免疫基因组分析和重离子束作用的阐明

• 批准号: 21K09625
• 负责人: 花澤 豊行
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09625/
• 关键词: 悪性黒色腫; 腫瘍浸潤リンパ球; 免疫チェックポイント阻害薬; 重粒子線治療; 腫瘍免疫; 免疫ゲノム解析

鼻副鼻腔を原発とする粘膜型悪性黒色腫は、手術と放射線治療を有効に組み合わせることで、比較的良好な局所制御率を達成しているものの、遠隔転移が多く極めて予後不良な疾患である。また、悪性黒色腫に効果があるとされる重粒子線治療単独での局所制御率は高いものの、やはり遠隔転移が多いことが課題である。そこで、遠隔転移の制御において、免疫チェックポイント阻害薬は重要な役割を果たすと考えられるが、その効果は未だ限定的で遠隔転移を如何に制御できるかは喫緊の課題である。本研究では、粘膜型悪性黒色腫に対する免疫チェックポイント阻害薬の抗腫瘍免疫応答のメカニズムを明らかにすることが目的である。そこで、まずは鼻副鼻腔を原発とする粘膜型悪性黒色腫の免疫状態を解析するために、貴重な臨床検体を用いて、患者由来の悪性黒色腫細胞株およびオルガノイドとそのペアの腫瘍浸潤リンパ球を樹立して、腫瘍微小環境を再現する系の作製を試みた。腫瘍浸潤リンパ球の樹立には成功したものの、粘膜型悪性黒色腫細胞株の樹立に関してはさまざまな細胞が多数混在しているためやや難渋している。しかし、樹立した腫瘍浸潤リンパ球と臨床検体処理直後のTumor digestを共培養することで、IFNγが産生されていることが確認でき、Tumor digestに含まれる粘膜型悪性黒色腫細胞を樹立した腫瘍浸潤リンパ球が認識できていることが確認できた。

Nose paranasal sinus を original 発 と す る mucous membrane type 悪 sex is black color is swollen は を と radiation and surgery treatment for a sharper に group み close わ せ る こ と で, comparative good な bureau を suppression rate reached し て い る も の の, planning to move away more than が く extremely め て in bad な disorders after で あ る. ま た, 悪 black color swollen に unseen fruit が あ る と さ れ る heavy particle line therapy alone 単 で の bureau suppression rate high は い も の の, や は り planning move away more than が い こ と が subject で あ る. そ こ で, planning to move apart の suppression に お い て, immune チ ェ ッ ク ポ イ ン ト resistance against 薬 important な は "を cut fruit た す と exam え ら れ る が, そ の unseen fruit は だ not qualified で planning to move apart how を に suppression で き る か は tight の subject で あ る. This study で は, mucous membrane type 悪 black color swollen に す seaborne る immune チ ェ ッ ク ポ イ ン ト resistance against 薬 の resistance swollen sores immune 応 answer の メ カ ニ ズ ム を Ming ら か に す る こ と が purpose で あ る. そ こ で, ま ず は nose paranasal sinus を original 発 と す る mucous membrane type 悪 sex is black color is swollen の immune state を parsing す る た め に, valuable clinical 検 な を with い て, patient origin の 悪 sex is black color is swollen cell lines お よ び オ ル ガ ノ イ ド と そ の ペ ア の swollen sores infiltrating リ ン パ ball を set し て, tiny environment を swollen sores reappear す る を try the department の cropping み た. Swollen sores infiltrating リ ン パ ball の set に は successful し た も の の, mucous membrane type 悪 black color swollen cell lines の set に masato し て は さ ま ざ ま が な cells most in し て い る た め や や difficult 渋 し て い る. し か し, sets up the し た swollen sores infiltrating リ ン パ ball と clinical 検 body 処 straighten の after Tumor digest を trained す る こ と で, IFN gamma が さ れ て い る こ と が confirm で き, Tumor Digest に containing ま れ る mucous membrane type を 悪 sex is black color is swollen cells establish し た swollen sores infiltrating リ ン パ ball が know で き て い る こ と が confirm で き た.

项目成果

ニボルマブを使用した再発・転移性頭頸部癌44例の検討

纳武单抗治疗复发/转移性头颈癌44例研究

• 发表时间: 2021
• 期刊: 頭頸部癌
• 作者: 川瀬勝隆;越塚慶一;米田理葉;山﨑一樹;米倉修二;花澤豊行
• 通讯作者: 花澤豊行

PD-1 blockade therapy promotes infiltration of tumor-attacking exhausted T cell clonotypes

• DOI: 10.1016/j.celrep.2022.110331
• 发表时间: 2022-02-01
• 期刊: CELL REPORTS
• 影响因子: 8.8
• 作者: Nagasaki, Joji;Inozume, Takashi;Togashi, Yosuke
• 通讯作者: Togashi, Yosuke