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鼻副鼻腔原発の粘膜型悪性黒色腫の免疫ゲノム解析および重粒子線の影響解明

鼻窦粘膜恶性黑色素瘤的免疫基因组分析和重离子束作用的阐明

基本信息

批准号：
21K09625
负责人：
花澤豊行
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

鼻副鼻腔を原発とする粘膜型悪性黒色腫は、手術と放射線治療を有効に組み合わせることで、比較的良好な局所制御率を達成しているものの、遠隔転移が多く極めて予後不良な疾患である。また、悪性黒色腫に効果があるとされる重粒子線治療単独での局所制御率は高いものの、やはり遠隔転移が多いことが課題である。そこで、遠隔転移の制御において、免疫チェックポイント阻害薬は重要な役割を果たすと考えられるが、その効果は未だ限定的で遠隔転移を如何に制御できるかは喫緊の課題である。本研究では、粘膜型悪性黒色腫に対する免疫チェックポイント阻害薬の抗腫瘍免疫応答のメカニズムを明らかにすることが目的である。そこで、まずは鼻副鼻腔を原発とする粘膜型悪性黒色腫の免疫状態を解析するために、貴重な臨床検体を用いて、患者由来の悪性黒色腫細胞株およびオルガノイドとそのペアの腫瘍浸潤リンパ球を樹立して、腫瘍微小環境を再現する系の作製を試みた。腫瘍浸潤リンパ球の樹立には成功したものの、粘膜型悪性黒色腫細胞株の樹立に関してはさまざまな細胞が多数混在しているためやや難渋している。しかし、樹立した腫瘍浸潤リンパ球と臨床検体処理直後のTumor digestを共培養することで、IFNγが産生されていることが確認でき、Tumor digestに含まれる粘膜型悪性黒色腫細胞を樹立した腫瘍浸潤リンパ球が認識できていることが確認できた。

Nasal and accessory nasal cavity origin, mucosal type black swelling, surgery, radiation therapy, effective combination, comparative good control rate, remote migration, multiple pole, adverse disease after treatment. The effect of black swelling is high and the problem is remote. The problem of how to control remote migration is not limited. The aim of this study is to clarify the immune response of mucosal melanoma and anti-tumor immune response. To analyze the immune status of mucocutaneous melanoma in nasal and paranasal cavities, to use valuable clinical specimens, to establish patient-derived melanoma cell lines, and to establish and reproduce the tumor microenvironment. The establishment of tumor infiltration cells was successful, and the establishment of mucosa-type melanoma cells was related to the majority of mixed cells. Tumor digest co-culture, IFNγ production and identification of tumor cells, including mucosa-type melanoma cells, established tumor infiltration and identification of tumor cells after clinical treatment.