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血管運動性鼻炎の病態解明-一酸化窒素の関与について-

血管运动性鼻炎病理学的阐明 - 一氧化氮的参与 -

基本信息

批准号：
09877326
负责人：
花澤豊行
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は血管運動性鼻炎の病態を探る上で、血管運動中枢の興奮状態から鼻粘膜への神経伝達物質としてのNOの過剰放出の有無、さらに知覚過敏性発現機序を解明するうえでのNOの関与に着目して検討を加えた。1)ヒト鼻粘膜に分布するNO作動性神経の分布を酵素組織化学法を用いて調べた結果、血管、鼻腺を中心として豊富な陽性神経を確認するとともに、ヒト翼口蓋神経節にはNO合成酵素を含有した多くの神経節細胞が存在することを確認し、鼻粘膜におけるNO作動性神経の由来から副交感神経節であることを確認した。2)寒冷刺激時、非刺激時における鼻腔内、鼻汁中のNO濃度を測定することにより、神経由来NOの病態への関与を検討した。正常コントロール、鼻アレルギー、血管運動性鼻炎症例において安静時、下肢寒冷刺激時における鼻腔内容積変化と鼻汁中および鼻腔洗浄液中のNO濃度を酸化窒素分析システムを用い経時的に測定し、その濃度変化を各群間で比較検討したが、鼻腔内および鼻汁中に産生されるNO量は大きな変化がないことが確認できた。しかし、この点については鼻粘膜上皮より産生されると考えられるNOガスの絶対量はこのような刺激には影響を受けないこととを確認するとともに、神経系より産生されるNOの絶対量は上皮より産生される絶対量に比較するとかなり少ないため、刺激による濃度変化を捉えることができなかったのではないかと考えている。そこで実際に鼻粘膜上皮および血管内皮より持続的に産生されているNOの絶対量と化学伝達物質刺激時の産生量を経時的に測定した。培養鼻粘膜上皮細胞および鼻粘膜血管内皮細胞をIFN-γ, IL-1β等のサイトカインおよびヒスタミン、ブラジキニン等の化学伝達物質にて刺激した際の培養上清中のNOの濃度はこれらの刺激に対し、一定の変化を示さなかった。これはNO産生のメカニズムを検討するためには、生体組織と培養細胞との間の細胞機能の維持条件に大きな違いがあることを充分に考慮する必要がある。今後は生体組織において鼻粘膜産生NOを変化させる因子の解明について検討したい。

This study aims to explore the pathogenesis of vasomotor rhinitis, the excitability of vasomotor centers, the presence or absence of NO release from nasal mucosa, and the mechanism of allergic development. 1) The distribution of NO activated neurons in nasal mucosa was confirmed by enzyme histochemistry. The origin of NO activated neurons in nasal mucosa was confirmed by enzyme histochemistry. 2)NO concentration in nasal cavity and nasal juice was measured during cold stimulation and non-stimulation. Normal nasal cavity, nasal cavity, vasomotor rhinitis cases during quiet, cold leg stimulation, nasal cavity volume changes, nasal juice and nasal wash NO concentration, acidification factor analysis, measurement during use, concentration changes, comparison between groups, nasal cavity and nasal juice NO production changes, confirmation. The concentration of NO in the nasal mucosa epithelium was determined by comparing the concentration of NO in the nasal mucosa epithelium and the concentration of NO in the nasal mucosa. Therefore, the absolute amount of NO produced in the nasal mucosa epithelium and blood vessel endothelium and the amount produced when stimulated by chemical mediators were measured over time. The concentration of NO in the culture supernatant of cultured nasal mucosa epithelial cells and nasal mucosa vascular endothelial cells stimulated by IFN-γ, IL-1β and other chemical agents such as IFN-γ and IL-1β was determined in response to the stimulation. It is necessary to fully consider the maintenance conditions of NO production and cell function in vitro. In the future, the biological tissue will produce NO in the nasal mucosa, and the factors will be analyzed.