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軸索再生と再髄鞘化をターゲットとした遺伝子治療による視機能回復の検討

通过针对轴突再生和髓鞘再生的基因治疗来检查视功能恢复

基本信息

批准号：
21K09688
负责人：
郭暁麗
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

PHP.eB-MAG2.2-iTrkBべクターによるEAEマウスにおける脊髄炎の軽症化はすでに前年度で明らかにした。今年度はTrkBシグナル経路の下流にあるiSH2とERK遺伝子のPHP.eBベクターをそれぞれ作製し（PHP.eB-MAG2.2-iSH2、PHP.eB-MAG2.2-ERK）、脊髄炎への治療効果を検討した。これらのベクターはコントールのベクター（PHP.eB-MAG2.2-GFP）と比べ脊髄炎の重症度は変わらなかった。この結果から、シグナル経路の上流にあるTrkBの重要性が示唆された。また、網膜の展開標本を作製してRBPMS染色を行いその解析からPHP.eB-MAG2.2-iTrkBべクターによるEAEマウスにおける網膜神経節細胞（以下RGC）への保護効果を見出した。一方、インスリン受容体の活性型分子（以下改変型IR）を設計し、その遺伝子治療によりRGC樹状突起の再生が可能か、正常眼圧緑内障モデル動物を用いて検討した。WBによりインスリンシグナルであるAKTおよびERKのリン酸化を定量したところ、対照群と比べ改変型IRは有意に増加していた。次に、正常眼圧緑内障モデルマウスであるGLAST KOマウスとThy 1-EGFPマウスを交配させたマウスを使用し、正常眼圧緑内障モデルマウスのRGC樹状突起について解析を行った。EGFPで標識されたRGCを共焦点顕微鏡で撮像し、樹状突起をImarisのフィラメントトレース機能を用いて解析しその長さの総和を計算した。GLASTヘテロマウスのRGC樹状突起は野生型と比べ、大きさが小さく、樹状突起の長さは有意に短くなっていた。改変型IRの遺伝子治療により、緑内障モデルマウスにおけるRGC樹状突起の再生が認められた。

PHP.eB-MAG2.2-iTrkB This year, we will discuss the effects of TrkB, iSH2, ERK, PHP.eB, and chiropractic treatment. This is the case with severe chiropractic. The importance of TrkB in the upstream of the circuit is demonstrated by the results. The protective effects of EAE on retinal ganglion cells (RGC) were observed. The active molecule of a protein receptor (hereinafter referred to as modified IR) was designed and used in the treatment of normal eye cataracts. WB, AKT, ERK, etc. Next, normal eye pressure cataract EGFP logo: RGC confocal microscope: imaging, dendrites, function analysis, length analysis, and calculation GLAST: The RGC dendrites are wild type, large and small, and long. Modified IR gene therapy for cataract, cataract, and regeneration of RGC dendrites