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軸索再生と再髄鞘化をターゲットとした遺伝子治療による視機能回復の検討
通过针对轴突再生和髓鞘再生的基因治疗来检查视功能恢复
基本信息
- 批准号：21K09688
- 负责人：
- 金额：$ 2.66万
- 依托单位：
- 依托单位国家：日本
- 项目类别：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份：2021
- 资助国家：日本
- 起止时间：2021-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态：已结题
- 来源：
- 关键词：
项目摘要
PHP.eB-MAG2.2-iTrkBべクターによるEAEマウスにおける脊髄炎の軽症化はすでに前年度で明らかにした。今年度はTrkBシグナル経路の下流にあるiSH2とERK遺伝子のPHP.eBベクターをそれぞれ作製し（PHP.eB-MAG2.2-iSH2、PHP.eB-MAG2.2-ERK）、脊髄炎への治療効果を検討した。これらのベクターはコントールのベクター（PHP.eB-MAG2.2-GFP）と比べ脊髄炎の重症度は変わらなかった。この結果から、シグナル経路の上流にあるTrkBの重要性が示唆された。また、網膜の展開標本を作製してRBPMS染色を行いその解析からPHP.eB-MAG2.2-iTrkBべクターによるEAEマウスにおける網膜神経節細胞（以下RGC）への保護効果を見出した。一方、インスリン受容体の活性型分子（以下改変型IR）を設計し、その遺伝子治療によりRGC樹状突起の再生が可能か、正常眼圧緑内障モデル動物を用いて検討した。WBによりインスリンシグナルであるAKTおよびERKのリン酸化を定量したところ、対照群と比べ改変型IRは有意に増加していた。次に、正常眼圧緑内障モデルマウスであるGLAST KOマウスとThy 1-EGFPマウスを交配させたマウスを使用し、正常眼圧緑内障モデルマウスのRGC樹状突起について解析を行った。EGFPで標識されたRGCを共焦点顕微鏡で撮像し、樹状突起をImarisのフィラメントトレース機能を用いて解析しその長さの総和を計算した。GLASTヘテロマウスのRGC樹状突起は野生型と比べ、大きさが小さく、樹状突起の長さは有意に短くなっていた。改変型IRの遺伝子治療により、緑内障モデルマウスにおけるRGC樹状突起の再生が認められた。
PHP.eB-MAG2.2-iTrkB
项目成果
期刊论文数量（16）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Gene therapy with modified TrkB induces neuroprotection and axon regeneration
修饰 TrkB 的基因治疗可诱导神经保护和轴突再生
- DOI：
- 发表时间：2021
- 期刊：
- 影响因子：0
- 作者：Atsuko Kimura;Nishijima E;Kitamura Y;Honda S;Guo X;Harada C;Namekata K;Harada T.
- 通讯作者：Harada T.
Pathogenic roles of glial ASK1 signaling in neuroinflammation
神经胶质 ASK1 信号传导在神经炎症中的致病作用
- DOI：
- 发表时间：2021
- 期刊：
- 影响因子：0
- 作者：Xiaoli Guo;Kimura A;Namekata K;Harada C;Harada T.
- 通讯作者：Harada T.
AAV-mediated delivery of constitutively active TrkB promotes CNS axon regeneration and neuroprotection
AAV 介导的组成型活性 TrkB 的传递促进 CNS 轴突再生和神经保护
- DOI：
- 发表时间：2021
- 期刊：
- 影响因子：0
- 作者：Atsuko Kimura;Nishijima E;Kitamura Y;Honda S;Guo X;Harada C;Namekata K;Harada T.
- 通讯作者：Harada T.
活性型TrkBを活用した遺伝子治療による神経保護と軸索再生
使用激活的 TrkB 通过基因治疗实现神经保护和轴突再生
- DOI：
- 发表时间：2021
- 期刊：
- 影响因子：0
- 作者：行方和彦;西島義道;北村裕太;本田紗里;郭 曉麗;木村敦子;原田知加子;原田高幸.
- 通讯作者：原田高幸.
網膜TrkB受容体が成熟個体における網膜神経節細胞の生存に与える影響
视网膜TrkB受体对成熟个体视网膜神经节细胞存活的影响
- DOI：
- 发表时间：2021
- 期刊：
- 影响因子：0
- 作者：北村裕太;行方和彦;木村敦子;郭 暁麗;山本修一;原田高幸.
- 通讯作者：原田高幸.
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郭 暁麗其他文献
網膜の変性と再生過程におけるグリアおよび神経特異的なTrkBシグナルの機能解析
视网膜变性和再生过程中神经胶质和神经元特异性 TrkB 信号的功能分析
- DOI：
- 发表时间：
2011 - 期刊：
- 影响因子：0
- 作者：
原田知加子;郭 暁麗;行方和彦;木村敦子;中村和昭;田中光一;Luis F. Parada;原田高幸 - 通讯作者：
原田高幸
Edaravoneは正常眼圧緑内障モデルマウスにおいて網膜神経節細胞死を抑制する
依达拉奉抑制正常眼压青光眼模型小鼠视网膜神经节细胞死亡
- DOI：
- 发表时间：
2017 - 期刊：
- 影响因子：0
- 作者：
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原田高幸
脳内環境辞典 担当項目「神経受容体のミクロイメージング」
脑环境词典 - 主题：“神经感受器的显微成像”
- DOI：
- 发表时间：
2017 - 期刊：
- 影响因子：0
- 作者：
野呂隆彦;行方和彦;安土ゆり子;木村敦子;郭 暁麗;原田知加子;中野 匡;常岡 寛;原田高幸;林 崇 - 通讯作者：
林 崇
カロリー制限による正常眼圧緑内障モデルにおける神経細胞及び視機能の保護
通过热量限制保护正常眼压青光眼模型中的神经细胞和视觉功能
- DOI：
- 发表时间：
2017 - 期刊：
- 影响因子：0
- 作者：
郭 暁麗;木村敦子;安土ゆり子;秋山悟一;野呂隆彦;原田知加子;行方和彦;原田高幸 - 通讯作者：
原田高幸
PROTEOMIC ANALYSIS OF HISTONE DEACETYLASE INHIBITOR SENSITIVITY IN LYMPHOID MALIGNANCIES
淋巴恶性肿瘤中组蛋白脱乙酰酶抑制剂敏感性的蛋白质组学分析
- DOI：
- 发表时间：
2011 - 期刊：
- 影响因子：0
- 作者：
行方和彦;原田知加子;郭 暁麗;木村敦子;橘高大二;渡邉快記;原田高幸;平井陽至;Fujii K - 通讯作者：
Fujii K
郭 暁麗的其他文献
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- 批准号：
24K12795 - 财政年份：2024
- 资助金额：
$ 2.66万 - 项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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24K10629 - 财政年份：2024
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$ 2.66万 - 项目类别：
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24K18685 - 财政年份：2024
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$ 2.66万 - 项目类别：
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- 资助金额：
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- 批准号：
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Dysregulation of Cytotoxic T Cell Exhaustion in Ankylosing Spondylitis
强直性脊柱炎中细胞毒性 T 细胞耗竭的失调
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$ 2.66万 - 项目类别：
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- 资助金额：
$ 2.66万 - 项目类别：
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