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軸索再生と再髄鞘化をターゲットとした遺伝子治療による視機能回復の検討

通过针对轴突再生和髓鞘再生的基因治疗来检查视功能恢复

基本信息

批准号：
21K09688
负责人：
郭暁麗
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

PHP.eB-MAG2.2-iTrkBべクターによるEAEマウスにおける脊髄炎の軽症化はすでに前年度で明らかにした。今年度はTrkBシグナル経路の下流にあるiSH2とERK遺伝子のPHP.eBベクターをそれぞれ作製し（PHP.eB-MAG2.2-iSH2、PHP.eB-MAG2.2-ERK）、脊髄炎への治療効果を検討した。これらのベクターはコントールのベクター（PHP.eB-MAG2.2-GFP）と比べ脊髄炎の重症度は変わらなかった。この結果から、シグナル経路の上流にあるTrkBの重要性が示唆された。また、網膜の展開標本を作製してRBPMS染色を行いその解析からPHP.eB-MAG2.2-iTrkBべクターによるEAEマウスにおける網膜神経節細胞（以下RGC）への保護効果を見出した。一方、インスリン受容体の活性型分子（以下改変型IR）を設計し、その遺伝子治療によりRGC樹状突起の再生が可能か、正常眼圧緑内障モデル動物を用いて検討した。WBによりインスリンシグナルであるAKTおよびERKのリン酸化を定量したところ、対照群と比べ改変型IRは有意に増加していた。次に、正常眼圧緑内障モデルマウスであるGLAST KOマウスとThy 1-EGFPマウスを交配させたマウスを使用し、正常眼圧緑内障モデルマウスのRGC樹状突起について解析を行った。EGFPで標識されたRGCを共焦点顕微鏡で撮像し、樹状突起をImarisのフィラメントトレース機能を用いて解析しその長さの総和を計算した。GLASTヘテロマウスのRGC樹状突起は野生型と比べ、大きさが小さく、樹状突起の長さは有意に短くなっていた。改変型IRの遺伝子治療により、緑内障モデルマウスにおけるRGC樹状突起の再生が認められた。

PHP.eB-MAG2.2-iTrkBべクターによるEAEマウスにおけるSpondyloarthritis の軽symptoms はすでに Previous year で明らかにした. This year's はTrkBシグナル経路の流にあるiSH2とERK伝子のPHP.eBベクターをそれぞれproducedし (P HP.eB-MAG2.2-iSH2, PHP.eB-MAG2.2-ERK), the treatment effect of spondyloarthritis is very good.これらのベクターはコントールのベクター(PHP.eB-MAG2.2-GFP) is more severe than べpomyelitis.このRESULTS から、シグナル経路の上流にあるTrkBのIMPORTANCE がshows instigation された.また, omentum の unfolded specimen を production して RBPMS staining を line いその analysis から PHP.eB-MAG2.2-i TrkB べクターによるEAE マウスにおけるOmentum God Ganglion Cell (RGC below) へのprotective effect を见出した. One side, インスリン receptor active molecule (hereinafter modified type IR) を design, その缝子treatment It is possible to regenerate RGC dendritic processes, and it is possible to treat green cataracts in animals with normal eye pressure. WBによりインスリンシグナルであるAKTおよびERKのリン acidificationをQuantitative したところ, 対淳と比べ reformed type IR は intentional に Increase していた. Second, normal eye pressure green cataract モデルマウスであるGLAST KOマウスとThy 1-EGFP マウスを mating させたマウスを use し, normal eye pressure green cataract モデルマウスのRGC dendritic process について analysis を row った. EGFP logo, RGC, confocal microscopy, imaging, dendritic protrusions, Imar The isのフィラメントトレース function is analyzed and calculated using the same function. GLAST ヘテロマウスのRGC dendritic protrusions are wild-type, large and small, dendritic protrusions are long and intentional, short and short. Treatment of modified IR and glaucoma, and regeneration of RGC dendritic processes.