多発性硬化症・視神経脊髄炎関連疾患合併妊娠の再発予防に有用なバイオマーカーの検索

寻找可用于预防妊娠复发并发多发性硬化症/视神经脊髓炎相关疾病的生物标志物

• 批准号: 22K07505
• 负责人: 清水 優子
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07505/
• 关键词: 多発性硬化症; 視神経脊髄炎; 合併妊娠; 再発予防; バイオマーカ; 多発性硬化症（MS）; 視神経脊髄炎スペクトラム障害（NMOSD）; バイオマーカー

多発性硬化症（MS）と視神経脊髄炎スペクトラム障害（NMOSD）は、中枢神経系自己免疫疾患で、再発により身体機能障害や高次脳機能障害が進行し、著しいQOL低下をきたす。両疾患ともに妊娠可能な年齢の女性に好発する。MS/NMOSD合併妊産婦の再発リスクは産褥期に最も高くなり、この時期の再発は予後不良因子となる。したがって妊娠産褥期の再発を低下させることは良好な長期予後に直結する。本研究の目的は、疾患活動性バイオマーカーを、MS/NMOSDのプレコンセプション・妊娠中・産褥期に測定し、MS/NMOSD合併妊娠患者の疾患活動性を評価することによって、産褥期の再発を予防し、長期予後を改善することである。2022年度は、MSの再発、身体機能障害との関連性が示唆されている上記バイオマーカーについて、MSの妊娠・出産期の疾患活動性との関連性を検討した。測定時期は、妊娠前・妊娠中・出産後、妊娠出産に伴う再発時である。利用する研究対象者の診療情報は,妊娠年齢、疾患修飾薬の治療の有無、妊娠出産と新生児の転機である。バイオマーカとしてフローサイトメータ法を用い末梢血Treg（CD4＋CD25＋CD127±）、血漿中NfL（SIMOA法）、血漿中OPN（ELISA法）を測定した。2022年の対象はMS合併妊産婦13例でありNMOSD合妊産婦の症例はなかった。結果：母子ともに妊娠・出産に伴う有害事象はなく、新生児の先天異常はなかった。妊娠前、妊娠中、出産後、再発時の血漿中OPNとNfLは、妊娠前と比較し、出産後早期のPP1において有意に高値を示した（p<0.05）。Treg は妊娠前、妊娠中（平均値：8.41～9.94％）と比較し、出産後と再発時に平均値は低値（平均値：7.72～7.72％）を示していたが統計的有意差はなかった。

Multiple 発 sclerosis (MS) と see god 経 spinal marrow inflammation ス ペ ク ト ラ ム handicap of god (NMOSD) は, central 経 で himself immune disease, then 発 に よ り function physical handicap や 脳 function handicap of high time が し, the し low い QOL を き た す. Two diseases: と に に pregnancy may last for な years 齢 齢 women に are more likely to occur する. In pregnant women with MS/NMOSD, the recurrence of リス is most likely to occur during the に puerperium and くな is the highest, and the recurrence of <s:1> during the <s:1> stage is associated with adverse factors となる. Youdaoplaceholder5 たがって puerperium of pregnancy <s:1> recurrence を low させる させる と <s:1> good な long-term に direct union する. は の purpose, this study disease activity バ イ オ マ ー カ ー を, MS/NMOSD の プ レ コ ン セ プ シ ョ ン, pregnancy, and puerperium に determine し, MS/NMOSD merging pregnancy の disorders in patients with active を review 価 す る こ と に よ っ て, puerperal の again 発 を を after to prevent し, long-term to improve す る こ と で あ る. 2022 annual は, MS の 発 again, body function handicap of と の masato even sex が in stopping さ れ て い る written バ イ オ マ ー カ ー に つ い て, MS の pregnancy, produce period の disease activity と の masato even sex を beg し 検 た. The measurement period is に, before pregnancy, during pregnancy, after childbirth, and during pregnancy and childbirth に accompanied by う recurrence is である. Using する to study the <s:1> diagnosis and treatment information <e:1> of the subjects, the years of pregnancy 齢, the presence or absence of disease modification drug treatment <e:1>, and the rate of と birth 児 転 転 during pregnancy である. バ イ オ マ ー カ と し て フ ロ ー サ イ ト メ ー を タ method with the Treg い peripheral blood CD4 + CD25 + CD127 (plus or minus), NfL (SIMOA method) in plasma, the plasma OPN in method (ELISA) determination of を し た. In 2022, there were 13 cases of <s:1> relative <s:1> MS combined with pregnant women, and 13 cases of であ <s:1> NMOSD combined with pregnant women with <s:1>, な な った った. Result: mother and child と と に に pregnancy · delivery に accompanied by う harmful phenomena った なく, newborn 児 <s:1> congenital abnormalities な な った った. Before pregnancy, during pregnancy, after childbirth, and at recurrence, the levels of OPNとNfL と in <s:1> plasma, と before pregnancy, and <s:1> in the early postpartum period, the levels of <s:1> PP1にお た て て were significantly に higher than を, indicating を た (p<0.05). The average values of に before and during pregnancy (average value: 8.41-9.94%) of Treg と compared with those at と and と recurrence after childbirth were <s:1> lower than the average values (average value: 7.72-7.72%) を, indicating the intentional difference of the <s:1> て たが たが たが たが たが たが たが たが たが たが たが たが たが たが たが な った (average value: 7.72-7.72%).

项目成果

Characteristic cerebrospinal fluid findings in immune checkpoint inhibitor-related peripheral neuropathy: A case report

• DOI: 10.1016/j.jneuroim.2022.578010
• 发表时间: 2022-12
• 期刊: Journal of Neuroimmunology
• 影响因子: 3.3
• 作者: Sho Wako;R. Ikeguchi;K. Toda;Masaki Kobayashi;Ryujin Miyata;H. Kuramochi;A. Ichihara;Y. Shimizu;K. Kitagawa

免疫性神経疾患(第2 版)―基礎・臨床の最新知見― IX．トピックス・今知りたいこと妊娠・授乳中の免疫性神経疾患の治療方針

免疫介导的神经系统疾病（第二版） - 最新的基础和临床发现 - IX。

• 发表时间: 2022
• 期刊: 日本臨牀
• 作者: Rino Inada;Makito Hirano;Nobuyuki Oka;Makoto Samukawa;Kazumasa Saigoh;Hidekazu Suzuki; Fukashi Udaka;Akihiro Hashiguchi;Hiroshi Takashima;Yukihiro Hamada;Yusaku Nakamura;Yoshitaka Nagai ,Susumu Kusunoki;清水優子
• 通讯作者: 清水優子