多発性硬化症・視神経脊髄炎関連疾患合併妊娠の再発予防に有用なバイオマーカーの検索

寻找可用于预防妊娠复发并发多发性硬化症/视神经脊髓炎相关疾病的生物标志物

• 批准号: 22K07505
• 负责人: 清水 優子
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07505/
• 关键词: 多発性硬化症; 視神経脊髄炎; 合併妊娠; 再発予防; バイオマーカ; 多発性硬化症（MS）; 視神経脊髄炎スペクトラム障害（NMOSD）; バイオマーカー

多発性硬化症（MS）と視神経脊髄炎スペクトラム障害（NMOSD）は、中枢神経系自己免疫疾患で、再発により身体機能障害や高次脳機能障害が進行し、著しいQOL低下をきたす。両疾患ともに妊娠可能な年齢の女性に好発する。MS/NMOSD合併妊産婦の再発リスクは産褥期に最も高くなり、この時期の再発は予後不良因子となる。したがって妊娠産褥期の再発を低下させることは良好な長期予後に直結する。本研究の目的は、疾患活動性バイオマーカーを、MS/NMOSDのプレコンセプション・妊娠中・産褥期に測定し、MS/NMOSD合併妊娠患者の疾患活動性を評価することによって、産褥期の再発を予防し、長期予後を改善することである。2022年度は、MSの再発、身体機能障害との関連性が示唆されている上記バイオマーカーについて、MSの妊娠・出産期の疾患活動性との関連性を検討した。測定時期は、妊娠前・妊娠中・出産後、妊娠出産に伴う再発時である。利用する研究対象者の診療情報は,妊娠年齢、疾患修飾薬の治療の有無、妊娠出産と新生児の転機である。バイオマーカとしてフローサイトメータ法を用い末梢血Treg（CD4＋CD25＋CD127±）、血漿中NfL（SIMOA法）、血漿中OPN（ELISA法）を測定した。2022年の対象はMS合併妊産婦13例でありNMOSD合妊産婦の症例はなかった。結果：母子ともに妊娠・出産に伴う有害事象はなく、新生児の先天異常はなかった。妊娠前、妊娠中、出産後、再発時の血漿中OPNとNfLは、妊娠前と比較し、出産後早期のPP1において有意に高値を示した（p<0.05）。Treg は妊娠前、妊娠中（平均値：8.41～9.94％）と比較し、出産後と再発時に平均値は低値（平均値：7.72～7.72％）を示していたが統計的有意差はなかった。

多发性硬化症（MS）和神经脊髓炎光谱障碍（NMOSD）是中枢神经系统自身免疫性疾病，复发会导致身体和较高的脑功能障碍的进展，从而导致生活质量显着下降。两种疾病在可能怀孕的年龄妇女中更为常见。 MS/NMOSD孕妇复发的风险在产后时期最高，在此期间复发是预后不良的因素。因此，在产后怀孕期间减少复发直接与良好的长期预后有关。这项研究的目的是通过测量MS/NMOSD孕期间的疾病活性生物标志物，怀孕期间和乳腺时期来预防产后复发并改善长期预后，并评估MS/NMOSD与MS/NMOSD合并的孕妇的疾病活性。在2022财政年度，已经研究了上述生物标志物与MS和身体功能障碍的复发有关，该标志物与怀孕和出生期间MS与疾病活动之间的关系进行了检查。测量周期是在怀孕期间，怀孕期间，分娩后以及与怀孕和分娩有关的复发期之前。所使用的研究对象的临床信息是怀孕的年龄，无论他们是否接受过改良疾病的药物，妊娠和分娩的治疗，以及新生儿的转折点。外周血Treg（CD4 + CD25 + CD127±），等离子体NFL（SIMOA方法）和血浆OPN（ELISA方法）使用流式细胞仪法作为生物标记物测量。在2022年，有13名孕妇和母亲患有MS，没有发现NMOSD合并妇女的病例。结果：母亲和孩子都没有与怀孕或分娩有关的不良事件，新生儿没有出生缺陷。与怀孕相比，PP1早期，怀孕期间，产后和复发时的血浆OPN和NFL在PP1早期的复发率明显更高（P <0.05）。与怀孕之前和期间相比，Treg显示出较低的平均值（平均值：7.72-7.72％）（平均值：8.41-9.94％），但没有统计学上的显着差异。

项目成果

Characteristic cerebrospinal fluid findings in immune checkpoint inhibitor-related peripheral neuropathy: A case report

• DOI: 10.1016/j.jneuroim.2022.578010
• 发表时间: 2022-12
• 期刊: Journal of Neuroimmunology
• 影响因子: 3.3
• 作者: Sho Wako;R. Ikeguchi;K. Toda;Masaki Kobayashi;Ryujin Miyata;H. Kuramochi;A. Ichihara;Y. Shimizu;K. Kitagawa

免疫性神経疾患(第2 版)―基礎・臨床の最新知見― IX．トピックス・今知りたいこと妊娠・授乳中の免疫性神経疾患の治療方針

免疫介导的神经系统疾病（第二版） - 最新的基础和临床发现 - IX。

• 发表时间: 2022
• 期刊: 日本臨牀
• 作者: Rino Inada;Makito Hirano;Nobuyuki Oka;Makoto Samukawa;Kazumasa Saigoh;Hidekazu Suzuki; Fukashi Udaka;Akihiro Hashiguchi;Hiroshi Takashima;Yukihiro Hamada;Yusaku Nakamura;Yoshitaka Nagai ,Susumu Kusunoki;清水優子
• 通讯作者: 清水優子