黄色ブドウ球菌性眼感染症におけるPSM毒素の影響およびファージ療法の効果の検討

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昨年度の研究において、黄色ブドウ球菌のpsmα産生株(NewmanB株)とpsmα欠失株(Δpsm α株)の細菌培養上清をマウス角膜に点眼すると、NewmanB株の培養上清は角膜はΔpsmα株の培養上清と比し、有意に角膜上皮創傷治癒を遅延させ、角膜への好中球浸潤を増加させることを明らかにした。本年度はさらに黄色ブドウ球菌由来毒素psmαの角膜に対する起炎性のメカニズムについて検討を行った。NewmanB株の培養上清の点眼により角膜における炎症性サイトカインやケモカインmRNAの発現の上昇を認めた。アラーミンのmRNAの発現を検討すると、NewmanB株の培養上清の点眼によりIL-1α、IL-36αおよびIL-36βmRNAの発現が有意に上昇した。その中でもIL-36αの発現レベルが最も高値であった。そこで、IL-36受容体アンタゴニスト（IL-36Ra）を用いてNewmanB株の培養上清による角膜炎におけるIL-36の関与について検討した。IL-36RaはNewmanB株の培養上清の点眼によって誘導される角膜上皮創傷治癒の遅延および炎症細胞の浸潤の増加を有意に抑制した。さらにリコンビナントIL-36αの点眼により、角膜への炎症細胞の浸潤の有意な増加も確認できた。またリコンビナントpsmα3の点眼によっても有意な角膜への炎症細胞の浸潤が誘導され、そこにIL-36Raの点眼を加えることによって抑制された。これらの結果から、黄色ブドウ球菌毒素psmαにより誘導される角膜上皮創傷治癒の遅延および炎症反応の惹起はIL-36を介した作用であることが示唆された。