黄色ブドウ球菌性眼感染症におけるPSM毒素の影響およびファージ療法の効果の検討

检查 PSM 毒素的作用和噬菌体疗法对金黄色葡萄球菌眼部感染的作用

• 批准号: 21K09744
• 负责人: 福田 憲
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kochi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09744/
• 关键词: ブドウ球菌; 角膜炎; psm-α; アラーミン; IL-36; DAMPs; 感染症; 黄色ブドウ球菌; 眼内炎

昨年度の研究において、黄色ブドウ球菌のpsmα産生株(NewmanB株)とpsmα欠失株(Δpsm α株)の細菌培養上清をマウス角膜に点眼すると、NewmanB株の培養上清は角膜はΔpsmα株の培養上清と比し、有意に角膜上皮創傷治癒を遅延させ、角膜への好中球浸潤を増加させることを明らかにした。本年度はさらに黄色ブドウ球菌由来毒素psmαの角膜に対する起炎性のメカニズムについて検討を行った。NewmanB株の培養上清の点眼により角膜における炎症性サイトカインやケモカインmRNAの発現の上昇を認めた。アラーミンのmRNAの発現を検討すると、NewmanB株の培養上清の点眼によりIL-1α、IL-36αおよびIL-36βmRNAの発現が有意に上昇した。その中でもIL-36αの発現レベルが最も高値であった。そこで、IL-36受容体アンタゴニスト（IL-36Ra）を用いてNewmanB株の培養上清による角膜炎におけるIL-36の関与について検討した。IL-36RaはNewmanB株の培養上清の点眼によって誘導される角膜上皮創傷治癒の遅延および炎症細胞の浸潤の増加を有意に抑制した。さらにリコンビナントIL-36αの点眼により、角膜への炎症細胞の浸潤の有意な増加も確認できた。またリコンビナントpsmα3の点眼によっても有意な角膜への炎症細胞の浸潤が誘導され、そこにIL-36Raの点眼を加えることによって抑制された。これらの結果から、黄色ブドウ球菌毒素psmαにより誘導される角膜上皮創傷治癒の遅延および炎症反応の惹起はIL-36を介した作用であることが示唆された。

In the study conducted last year, the bacterial culture supernatant of the psmα producing strain (Newman B strain) and the psmα deficient strain (Δpsm α strain) of P. luteus was detected in the cornea. The culture supernatant of Newman B strain was detected in the cornea. The culture supernatant of Δpsmα strain was compared with that of the cornea. The healing of corneal epithelial wound was delayed intentionally, and the infiltration of corneal fine spheres was increased. This year, we conducted a study on the corneal inflammation caused by the toxin psmα. Expression of inflammatory cytokines mRNA in culture supernatant of Newman B strain The expression of IL-1α, IL-36α and IL-36βmRNA in culture supernatant of Newman B strain was significantly increased. IL-36α is the highest value of IL-36α. IL-36 receptor (IL-36Ra) was used to detect keratitis in culture supernatant of Newman B strain. IL-36Ra intentionally inhibits the delayed healing of corneal epithelial wounds and the increase of inflammatory cell infiltration induced by spot culture in Newman B strain. The presence of IL-36α in the cornea and the infiltration of inflammatory cells in the cornea are confirmed by intentional increase. IL-36Ra can inhibit the infiltration of inflammatory cells in the cornea. The results showed that the expression of IL-36 in corneal epithelial wound healing was delayed and induced by psmα.

项目成果

ファージを用いた 細菌性眼内炎治療

使用噬菌体治疗细菌性眼内炎

• 发表时间: 2021
• 期刊: 臨床眼科
• 作者: 岸本達真;福田 憲
• 通讯作者: 福田 憲

Outcomes of flanged IOL fixation combined with microhook trabeculotomy

带凸缘人工晶状体固定结合微钩小梁切开术的结果

• DOI: 10.1007/s10792-021-02045-z
• 发表时间: 2021
• 期刊: International Ophthalmology
• 影响因子: 1.6
• 作者: Miura Yusaku;Fukuda Ken;Fukushima Atsuki
• 通讯作者: Fukushima Atsuki

黄色ブドウ球菌由来毒素PSMαによるマウス角膜炎におけるIL-36の関与

IL-36在金黄色葡萄球菌毒素PSMα引起的小鼠角膜炎中的作用

• 发表时间: 2023
• 作者: 中島勇魚;石田わか;岸本達真; 鈴木崇;福田 憲;山城健児
• 通讯作者: 山城健児

Promotion of conjunctival fibroblast-mediated collagen gel contraction by mast cells through up-regulation of matrix metalloproteinase release and activation

肥大细胞通过上调基质金属蛋白酶的释放和激活促进结膜成纤维细胞介导的胶原凝胶收缩

• DOI: 10.1016/j.exer.2022.108980
• 发表时间: 2022
• 期刊: Experimental Eye Research
• 影响因子: 3.4
• 作者: Kishimoto Tatsuma;Ishida Waka;Nakajima Isana;Taguchi Osamu;Sugioka Koji;Kusaka Shunji;Fukuda Ken
• 通讯作者: Fukuda Ken

PHARMACOTHERAPY FOR VERNAL KERATOCONJUNCTIVITIS

春季角结膜炎的药物治疗

• DOI: 10.15036/arerugi.71.359
• 发表时间: 2022
• 期刊: Japanese Journal of Allergology
• 作者: Tamura Hiroshi;Akune Yoko;Hiratsuka Yoshimune;Kawasaki Ryo;Kido Ai;Miyake Masahiro;Goto Rei;Yamada Masakazu;福田 憲
• 通讯作者: 福田 憲