アレルギー性結膜疾患における結膜上皮細胞の関与

结膜上皮细胞参与过敏性结膜疾病

• 批准号: 18791281
• 负责人: 福田 憲
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791281/
• 关键词: アレルギー; 結膜炎; 上皮細胞; ケモカイン; 接着分子

本年度は,自然に不死化したヒト結膜上皮細胞ラインIOBA-NHC細胞を用いて,以下に示すアレルギー炎症で放出されるTh2サイトカインの受容体の発現,またアレルギー炎症に重要な役割を果たすケモカインや接着分子の発現に対するこれらのサイトカインの作用を検討した。1)flowcytometry法を用いて検討した結果,IOBA細胞は細胞表面にIL-4受容体α,IL-13受容体α1を発現していた。2)IOBA細胞にIL-4およびIL-13を添加して一定時間培養した後細胞を溶解し,Western blotting法により転写因子であるSTAT6のリン酸化を検討した。その結果IL-4およびIL-13の刺激によりSTAT6がリン酸化された。3)細胞表面の接着分子ICAM-1およびVCAM-1の発現をin situ cell ELISA法で検討した。IOBA細胞は恒常的にICAM-1を細胞表面に発現していた。TNF-αの刺激によりICAM-1の発現が促進されたが,IFN-γやIL-4,IL-13の刺激では発現に何ら影響はなかった。また,種々のサイトカインで刺激してもVCAM-1の発現は認められなかった。4)ProinflammatoryサイトカインであるTNF-αやIL-1β,Th2サイトカインであるIL-4およびIL-13,Th1サイトカインであるIFN-γなどを単独あるいは組み合わせて刺激して培養上清中に放出されたケモカインの濃度を定量した。IOBA細胞はいずれのサイトカインの単独および同時刺激によってもeotaxinおよびTARCを産生しなかった。一方,IL-8は恒常的に産生され,TNF-αの刺激で促進された。このTNF-αの促進作用はステロイド剤の添加により抑制された。これらの結果より,IOBA細胞にはIL-4/IL-13受容体は発現しており,これらのサイトカインによってSTAT6が活性化されることが明らかとなったが,その作用はいまだ不明である。またIOBA細胞は線維芽細胞とは異なり,アレルギー炎症に重要なケモカインeotaxinやTARC,接着分子VCAM-1は発現しないことが明らかとなった。さらにIOBA細胞は炎症性サイトカインによってIL-8を産生するが,この反応はステロイド剤によって制御可能であることが明らかとなった。

This year, natural non-lethal conjunctival epithelial cells and IOBA-NHC cells were used to investigate the role of inflammatory receptors in the development of Th2 receptors and the role of inflammatory receptors in the development of molecular pathways. 1) IL-4 receptor α and IL-13 receptor α1 were detected on the surface of IOBA cells by flowcytometry. 2) IL-4 and IL-13 were added to IOBA cells and the cells were lysed after culture for a certain period of time. Western blotting method was used to detect the expression of STAT6. As a result, STAT6 was significantly acidified due to stimulation of IL-4 and IL-13. 3)Expression of ICAM-1 and VCAM-1 on cell surface was investigated by situ cell ELISA. IOBA cells express ICAM-1 on the cell surface. TNF-α stimulation promotes ICAM-1 expression,IFN-γ, IL-4,IL-13 stimulation affects ICAM-1 expression. VCAM-1 is the most common form of VCAM-1. 4) Proflammatory TNF-α, IL-1β, Th2, IL-4, IL-13, Th1, IFN-γ, IFN-γ, IFN-γ, IOBA cells are stimulated by the presence of eotaxin and TARC. On the one hand,IL-8 is not normally produced, but stimulated by TNF-α. The promotion of TNF-α was inhibited by the addition of TNF-α. As a result, IL-4/IL-13 receptors in IOBA cells were activated and their effects were unknown. IOBA cells are involved in cell differentiation, inflammation, and the development of the molecule VCAM-1. In addition, the production of IL-8 by IOBA cells may be inhibited by anti-inflammatory drugs.

项目成果

Inhibition of matrix metalloproteinase-3 synthesis in human conjunctival fibroblasts by interleukin-4 or interleukin-13

• DOI: 10.1167/iovs.05-1261
• 发表时间: 2006-07-01
• 期刊: INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE
• 影响因子: 4.4
• 作者: Fukuda, K;Fujitsu, Y;Nishida, T
• 通讯作者: Nishida, T

Activation of corneal fibroblast-derived matrix metalloproteinase-2 by tryptase

类胰蛋白酶激活角膜成纤维细胞来源的基质金属蛋白酶-2

• 发表时间: 2006
• 期刊: Current Eye Research 31・4
• 作者: Sagara N;Kawaji T;Takano A;Inomata Y;Inatani M;Fukushima M;Tanihara H.;Fukushima A et al.;Fukushima A et al.;Fukushima A et al.;Fukushima A et al.;Fukushima A et al.;Fukushima A et al.;Naoki Kumagai et al.;Fukushima A et al.;Kazutaka Yamamoto et al.;Fukushima A et al.;Ying Lu et al.;Ken Fukuda et al.;Fukushima A et al.;Ken Fukuda et al.;Ying Lu et al.;Fukushima A et al.;Atsuki Fukushima et al.;Fukushima A et al.;Atsuki Fukushima et al.;Fukushima A et al.;Naoki Kumagai et al.;Ozaki A et al.;Kazutaka Yamamoto et al.;Fukushima A et al.;Fukushima A et al.;Ying Lu et al.;福島 敦樹;Ken Fukuda et al.;Ken Fukuda et al.;Ying Lu et al.;Atsuki Fukushima et al.;Atsuki Fukushima et al.;Kazutaka Yamamoto et al.
• 通讯作者: Kazutaka Yamamoto et al.

Antibodies to T-cell Ig and mucin domain-containing proteins (Tim)-1 and-3 suppress the induction and progression of murine allergic conjunctivitis

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2006.12.023
• 发表时间: 2007-02-02
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Fukushima, Atsuki;Sumi, Tamaki;Ueno, Hisayuki
• 通讯作者: Ueno, Hisayuki

Modulation of murine experimental allergic conjunctivitis by treatment with alpha-galactosylceramide

α-半乳糖神经酰胺治疗对小鼠实验性过敏性结膜炎的调节

• 发表时间: 2006
• 期刊: Immunology Letters 107
• 作者: Sagara N;Kawaji T;Takano A;Inomata Y;Inatani M;Fukushima M;Tanihara H.;Fukushima A et al.;Fukushima A et al.;Fukushima A et al.;Fukushima A et al.;Fukushima A et al.;Fukushima A et al.;Naoki Kumagai et al.;Fukushima A et al.;Kazutaka Yamamoto et al.;Fukushima A et al.;Ying Lu et al.;Ken Fukuda et al.;Fukushima A et al.;Ken Fukuda et al.;Ying Lu et al.;Fukushima A et al.;Atsuki Fukushima et al.;Fukushima A et al.;Atsuki Fukushima et al.;Fukushima A et al.;Naoki Kumagai et al.;Ozaki A et al.;Kazutaka Yamamoto et al.;Fukushima A et al.;Fukushima A et al.;Ying Lu et al.;福島 敦樹;Ken Fukuda et al.;Ken Fukuda et al.;Ying Lu et al.;Atsuki Fukushima et al.;Atsuki Fukushima et al.;Kazutaka Yamamoto et al.;Ying Lu et al.;Ken Fukuda et al.;Ken Fukuda et al.;Ying Lu et al.;Atsuki Fukushima et al.
• 通讯作者: Atsuki Fukushima et al.

角膜潰瘍-感染微生物,炎症細胞および細胞外マトリックスとの相互作用-

角膜溃疡 - 与感染性微生物、炎症细胞和细胞外基质的相互作用 -

• 发表时间: 2007
• 期刊: あたらしい眼科 24・1
• 作者: 1.Miyamoto T;Saika S;Fujita K;Atsuki Fukushima;福田 憲
• 通讯作者: 福田 憲