水晶体上皮細胞の上皮間葉系移行における細胞内シグナル伝達機構の解析

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1．TGF-βによって惹起されるEMTにおいてYAP/TAZが関与するかの検討昨年度TGF-βはATCCより入手した人水晶体上皮細胞(HLE-B3)に対してRho/Rock/MRTF系を介してα平滑筋線維アクチン(α-SMA)の発現とＩ型コラーゲン産生を上昇させることを確認した。この結果をもとに、TGF-βがYAP/TAZを発現誘導させることを定量的PCRとウエスタンブロットにより解析した。発現誘導すると思われたが、この結果が不安定であったため、別の細胞株SRA 01/04を用いて、確認を行った。同様の手技用いて検討した結果、TGF-βによってYAP/TAZの発現誘導が観察された。両細胞ともほぼ同様の結果であったことから、水晶体上皮細胞のTGF-βによって惹起されるEMTにおいてはYAP/TAZが関与することが示唆された。2.　TGF-βによって惹起されるEMTにおいてFGF-2が関与するかの検討HLE-B3とSRA 01/04の2つの細胞株を用いて、TGF-βによるα-SMAの発現を上昇に対する、FGF-2の効果を検討した。両細胞ともに、TGF-βによるα-SMAの発現を濃度依存性に上昇させた。一方、FGF-2は、両細胞ともに、α-SMAの発現を濃度依存性に減少させた。TGF-βとFGF-2を同時に投与すると、それぞれの濃度に応じて促進的や抑制的に働くことが確認された。両者は、それぞれ別々の細胞内シグナル伝達系をたどると思われるが、両者の関わる接点の候補はまだ見いだせていない。